對多種乳腺癌均有效！靶向藥Neratinib顯著改善治療反應率
HER2突變相對罕見，根據組織學類型的不同，約有2%至12%的實體瘤發生突變。2021年的聖安東尼奧乳腺癌研討會上公布的2期SUMMIT試驗結果顯示，那些激素受體(HR)陽性、HER2陰性或HER2突變的轉移性乳腺癌患者接受Neratinib(Nerlynx)加氟維司群(Faslodex)和曲妥珠單抗(Herceptin)治療總反應率(ORRs)得到改善。
Neratinib新藥介紹
Neratinib是一種口服的、不可逆的、泛HER酪氨酸激酶抑制劑，目前適用於HER2陽性擴增/主權表達的乳腺癌患者的輔助治療和轉移治療。
藥品名：Neratinib
商品名：Nerlynx
中文名：來那替尼
生產方：Puma Biotechnology
Neratinib最新治療數據
SUMMIT(NCT01953926)是一項開放標簽、多中心、多國的籃子研究。TNBC隊列中的患者最初接受每天240毫克的Neratinib和8毫克/千克的曲妥珠單抗，然後每3周接受6毫克/千克的曲妥珠單抗。在轉移性乳腺癌隊列中，包括激素受體(HR)陽性、HER2陰性的患者，以前接受CDK4/6抑制劑的患者以前被納入一個非隨機隊列，在第一周期的第1天和第15天接受每天240毫克的Neratinib加500毫克的氟維司群，每4周8毫克/公斤的曲妥珠單抗，此後每3周6毫克/公斤的曲妥珠單抗。
該試驗後來被修改為將轉移性乳腺癌患者隨機分配到Neratinib/曲妥珠單抗/氟維司群、氟維司群/曲妥珠單抗或單用氟維司群。這些隨機隊列中的每一個都包括了7名患者。不含納替尼組的患者在疾病進展時可以交叉治療。
對於以前接受過CDK4/6抑制劑的HR陽性、HER2突變的轉移性乳腺癌患者(n = 33)，三聯療法引起的ORR為42.4%，包括1個完全反應(CR;3.0%)和13個部分反應(PR;39.4%)。臨床獲益率為51.5%。中位反應時間(DOR)為14.4個月(95%CI，6.4-不可評估[NE])，中位無進展生存期(PFS)為7.0個月(95%CI，4.2-12.7)。治療的中位時間為6.5個月(95%CI，0.7-22.1)。
在TNBC隊列中(n = 18)，Neratinib加曲妥珠單抗誘導的ORR為33.3%，包括1個CR(5.6%)和5個PR(27.8%);最佳ORR為38.9%。中位DOR為NE，中位PFS為6.2個月(95%CI，2.1-8.2)。治療的中位時間是4.4個月(95%CI，0.3-15.4)。
在非隨機的轉移性乳腺癌隊列中(n = 26)，療效結果顯示，接受治療的患者的ORR為46.2%，包括所有的PR;最佳ORR為57.7%，這也是臨床獲益率。中位DOR為14.4個月(95%CI，6.4-NE)，中位PFS為8.2個月(95%CI，4.0-15.1)。治療的中位時間是8.7個月(範圍是1.0-22.1)。
在隨機隊列中，三聯療法組有1例PR和1例CR，不含Neratinib的治療組沒有反應。三聯療法的中位PFS為6.2個月(95%CI，2.1-NE)，而氟維司群/曲妥珠單抗為3.9個月(95%CI，1.9-4.1)，單獨使用氟維司群為4.1個月(95%CI，1.6-4.1)。
在合並的轉移性乳腺癌隊列中，48.5%的患者的ECOG評分為0或1。大多數患者有小葉性(66.7%)或導管性(27.3%)疾病。患者因局部晚期或轉移性疾病而接受了中位數為5個(範圍為1-11個)的治療方案，並且所有患者都接受過內分泌治療。27名(81.8%)患者之前接受過化療。
在三陰性乳腺癌隊列中，50%的患者ECOG評分為0，50%的患者評分為1。患者的組織學為其他(44.4%)、導管(38.9%)或小葉(16.7%)。沒有病人有混合的導管和小葉疾病。患者之前接受的治療中位數為3.5(範圍為1-7)。
腹瀉是最常見的所有級別的治療突發不良事件，出現在轉移性乳腺癌組的90.9%的患者和TNBC組的88.9%的患者。兩組中都沒有4級腹瀉的發生率，但45.5%的MBC患者和16.7%的TNBC隊列患者出現了3級腹瀉。
此外，在2021年AACR年會期間，Neratinib/fulvestrant組合在嚴重預處理的雌激素受體陽性、HER2突變的MBC患者中顯示出適度的療效，但在2期MutHER研究(NCT03289039)的第二部分數據中未能達到臨床受益率的預設標準。該研究共招募了40名患者，其中一半為導管組織學，42.5%為小葉組織學。
溫馨提示：SUMMIT試驗結果顯示，無論是HR陽性/HER2陰性、HER2突變的轉移性乳腺癌患者，還是HER2突變的轉移性三陰性乳腺癌患者，對使用Neratinib聯合療法的反應都令人鼓舞。