2023年11月15日，美國FDA批准口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Augtyro（repotrectinib）用於局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。Repotrectinib由百時美施貴寶公司研發，是首款獲批用於ROS1陽性NSCLC患者的新一代TKI療法。數據顯示：Repotrectinib使得高達79%的患者腫瘤大幅度縮小，療效平均持續34.1個月，並且該藥安全性良好。
臨床數據：
批准基於TRIDENT-1，這是一項全球、多中心、單臂、開放標籤、多佇列臨床試驗（NCT03093116），包括ROS1陽性局部晚期或轉移性NSCLC患者。在71例既往接受過多達1線鉑類化療和/或免疫治療的ROS1 TKI初治患者和 56 例既往接受過 1 次 ROS1 TKI 且既往未接受過鉑類化療或免疫治療的患者中評估了療效。
根據RECIST v1.1，主要療效結局指標是總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），由盲法獨立中心評價評估。在既往接受過ROS1抑制劑治療的患者中，ROS1 TKI初治組的確診ORR分別為79%（95%CI：68,88）和38%（95%CI：25,52）。兩組的中位DOR分別為34.1個月（95%CI：25.6，不可評估）和14.8個月（95%CI：7.6，不可評估）。在可測量的中樞神經系統轉移患者的顱內病變和TKI治療後耐藥突變的患者中觀察到反應。
不良反應
①在TRIDENT-1試驗中接受AUGTYRO治療ROS1陽性NSCLC和其他實體瘤的351例患者中，最常見的不良反應（>20%）為頭暈（64%）、味覺障礙（50%）、周圍神經病變（47%）、便秘（37%）、呼吸困難（30%）、共濟失調（29%）、疲勞（29%）、認知障礙（23%）和噁心（20%）。
②在接受AUGTYRO治療ROS1陽性NSCLC的264例患者中，最常見的不良反應（≥20%）是頭暈（63%）、味覺障礙（48%）、周圍神經病變（47%）、便秘（36%）、呼吸困難（30%）、共濟失調（28%）、疲勞（24%）、認知障礙（23%）和肌肉無力（21%）。
服用劑量
推薦的 repotrectinib 劑量為 160 mg，口服，每日一次，隨餐或不隨餐服用，持續 14 天，然後增加到 160 mg，每日兩次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。