HER2乳腺癌最新聯合療法_圖卡替尼有效改善腦轉移患者生存率

 HER2乳腺癌最新聯合療法_圖卡替尼有效改善腦轉移患者生存率

根據關鍵的2期HER2CLIMB試驗(NCT02614794)的最新結果,與曲妥珠單抗/卡培他濱單藥相比,靶向藥圖卡替尼(Tucatinib)、曲妥珠單抗(Herceptin)和卡培他濱的聯合療法繼續改善了HER2陽性轉移性乳腺癌患者的總生存率(OS),這些患者的腦轉移狀態穩定或活躍。

  圖卡替尼Tucatinib新藥介紹 

圖卡替尼是一種口服的HER2蛋白的靶向藥。在體外,該藥劑已被證明可以抑制HER2和HER3的磷酸化,從而抑制下遊MAPK和AKT信號的傳遞和細胞生長。該藥還顯示了對HER2表達的腫瘤細胞的抗腫瘤活性。圖卡替尼還被發現可以抑制體內表達HER2的腫瘤的生長。當與曲妥珠單抗搭配使用時,該方案在體外和體內的抗腫瘤活性都比單獨使用任何一種藥物要高。

中文名:圖卡替尼

藥品名:Tucatinib

商品名:Tukysa

生產方:Seattle Genetics

  圖卡替尼Tucatinib最新治療數據  

這項多國的、隨機的、雙盲的、安慰劑對照的、主動比較的、關鍵性的臨床試驗將612名患者隨機分為2組。接受口服圖卡替尼,每天兩次,劑量為300毫克,加上靜脈注射曲妥珠單抗,第一周期第1天的負荷劑量為8毫克/公斤,然後每3周6毫克/公斤,以及口服卡培他濱,每天兩次,劑量為1000毫克/平方米,每個21天周期的第1至14天(n = 410),或安慰劑加上曲妥珠單抗/卡培他濱(n = 202)。  患者需要患有不可切除的、局部晚期或轉移性的HER2陽性乳腺癌,並曾接受過曲妥珠單抗、培妥珠單抗(Perjeta)和T-DM1(Kadcyla)的治療,才有資格入選。患者需要有ECOG表現狀態為0或1,基線時有腦部MRI。值得注意的是,經過治療的穩定的腦轉移患者、不需要立即治療的未治療的轉移患者、以前治療過的不需要立即治療的進展中的轉移患者,以及沒有腦轉移證據的患者都有資格參加。試驗的主要終點是根據RECIST v1.1標準和盲法獨立中央審查(BICR)的無進展生存(PFS)。次要終點包括有轉移的患者的OS和PFS以及有可測量疾病的患者的確認OS。

在2021年聖安東尼奧乳腺癌研討會上公布的最新數據顯示,經過29.6個月的中位隨訪,圖卡替尼三聯療法的中位OS為21.6個月(95%CI,18.1-28.5),而單用曲妥珠單抗和卡培他濱的OS為12.5個月(95%CI,11.2-16.9),在活動和穩定腦轉移的患者中(n = 291;HR,0.60;95%CI,0.44-0.81)。  在活動性腦轉移患者中(n = 174),加入圖卡替尼後,中位OS為21.4個月(95% CI,18.1-28.9),而單用曲妥珠單抗和卡培他濱的OS為11.8個月(95% CI,10.3-15.2)(HR,0.52;95% CI,0.36-0.77)。此外,在那些有穩定腦轉移的患者中(n = 117),圖卡替尼組的中位OS為21.6個月(95% CI,15.3-42.4),而安慰劑組為16.4個月(95% CI,10.6-21.6)(HR,0.70;95% CI, 0.42-1.16)。

額外的最新數據表明,與單用曲妥珠單抗/卡培他濱相比,聯合療法對那些有穩定和活動性腦轉移的患者的中位中樞神經系統(CNS)無進展生存期有所改善,分別為9.9個月(95%CI,8.4-11.7)和4.2個月(95%CI,3.6-5.7)(HR. 0.39;95%CI,0.27-0.56)。

此外,有活動性腦轉移者的CNS-PFS中位數為9.6個月(95%CI,7.6-11.1),而圖卡替尼和安慰劑組分別為4.0個月(95%CI,2.9-5.6)(HR,0.34;95%CI,0.22-0.54)。此外,那些有穩定腦轉移的患者,使用圖卡替尼三聯療法的中位CNS-PFS為13.9個月(95%CI,9.7-24.9),而使用曲妥珠單抗/卡培他濱為5.6個月(95%CI,3.0-無法評價)(HR,0.41;95%CI,0.19-0.85)。  在安全性方面,圖卡替尼治療組有26%的患者發生了嚴重的不良反應(AEs)。2%或更多接受圖卡替尼的患者出現的嚴重AE包括腹瀉(4%)、嘔吐(2.5%)、惡心(2%)、腹痛(2%)和抽搐(2%)。2%的接受圖卡替尼的患者報告了致命的AEs,包括猝死、敗血癥、脫水和心源性休克。

溫馨提示:乳腺癌擴散到大腦的風險對於具有侵略性亞型的乳腺癌患者更為明顯,包括HER2陽性乳腺癌。最新分析表明,圖卡替尼方案不僅幫助患者活得更久,而且還減緩了大腦中的疾病進展,為HER2陽性轉移性患者提供了一個充滿希望的結果。