膽管癌患者大多數發現時已經處於晚期，加之缺乏有效的治療，5年生存率非常低。研究發現，FGFR2基因變異存在於大約15%到20%的肝內膽管癌患者中。近日，美國FDA已加速批準FGFR酪氨酸激酶抑制劑Truseltiq(Infigratinib)，用於治療先前接受過治療、攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者。
Truseltiq國際試驗數據
此次批準，基於一項2期臨床研究的數據。共有107名晚期/轉移性膽管癌患者在接受過23種或更多的全身治療後取得進展。人口的中位年齡為53歲(範圍為23-81歲)。在108名患者中，77%的患者?FGFR2型?基因融合。研究中的所有患者均口服125 mg Truseltiq，每28天一個周期，持續21天，直到出現不可接受的毒性或疾病進展。本研究探討的主要終點是根據RECIST v1.1通過獨立中心評價得出的客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)。研究還調查了無進展生存率(PFS)、疾病控制率(DCR)、總生存率(OS)、安全性、藥代動力學作為次要終點。
研究包括三個隊列，ASCO-GU期間的結果集中在第1隊列的?FGFR2型?未接受FGFR抑制劑的基因融合或重排。
中位隨訪時間為10.6個月(範圍1.1-55.9個月)，采用Truseltiq治療，每盲獨立中心評價的ORR為23.1%(95%CI，15.6%-32.2%)，其中1例患者完全緩解，24例患者部分緩解。此外，66名患者在使用Truseltiq治療後病情穩定，11名患者病情進展。6例患者對治療反應不明。研究中觀察到的DOR中位數為5.0個月(範圍為0.9-19.1個月)。研究者指出，在出現緩解患者中，32.0%的人DOR為6個月或更長。Truseltiq的中位PFS為7.3個月(95%CI，5.6-7.6個月)，中位OS為12.2個月(95%CI，10.7-14.9)
一項亞組分析比較了在二線和三線或更高水平治療的患者中使用Truseltiq治療的結果。在二線治療的患者中，ORR為34%(95%CI，21.2-48.8)，而在第3-8線治療的患者中，ORR為13.8%(95%CI，6.1-25.4)。在二線治療的50名患者中，17名患者達到PRs，27名患者出現SD，4名患者出現DCR，2名患者對88.0%(95%CI，75.7%-95.5%)的DCR有未知反應。在接受後期治療的58名患者中，1名患者出現CR，7名患者出現PRs，4名患者出現未知反應。該組的DCR為81.0%(95% CI，68.6-90.1%)。
研究中常見的不良反應和實驗室異常(大於30%)為肌酐升高、磷酸鹽升高、磷酸鹽降低、指甲毒性、口腔炎、堿性磷酸酶升高、血紅蛋白降低、丙氨酸轉氨酶升高、幹眼癥、疲勞、脂肪酶升高、淋巴細胞減少、鈣升高、鈉降低，脫發、甘油三酯升高、天冬氨酸轉氨酶升高、血小板減少、尿酸升高、掌跖紅細胞感覺障礙綜合征、關節痛和嗅覺障礙。
Truseltiq藥物介紹
藥品名：Infigratinib
商品名：Truseltiq
生產商：BridgeBio/QED Therapeutics
諮詢方：聯合腫瘤中心
Truseltiq是一種口服給藥的選擇性成纖維細胞生長因子受體(FGFR)酪氨酸激酶抑制劑，用於治療既往化療失敗、FGFR2融合的晚期膽管癌患者。FGFR通路異常可以表現在各個實體瘤中，總體發生率為7%，常見的FGFR通路異常包括擴增、突變和重排。此外，肝內膽管癌中具有較高比例FGFR2融合，突變頻率11%左右，而肝外膽管癌則較少見。因此，Truseltiq是繼Pemigatinib後又一值得期待的實力靶向藥。
溫馨提示：靶向新藥Truseltiq的獲批，對於診斷為FGFR2融合驅動型膽管癌的患者來說是一個重要的裏程碑，他們在一線治療後復發，有了針對性的進一步治療選擇。