復發性子宮內膜癌有什麽新藥_Selinexor顯著改善生存期

患有晚期或復發性子宮內膜癌的婦女面臨著糟糕的預後,在標準護理、基於鉑類的化療之後,目前對復發的觀察等待模式是完全不夠的。對於這種發病率和疾病相關死亡率不斷上升的異質性惡性腫瘤,迫切需要新的和創新的治療方案。最新研究顯示,在晚期或復發性子宮內膜癌患者中,使用Selinexor(Xpovio)進行前線維持治療,與觀察性治療相比,無進展生存期(PFS)得到了統計學上的顯著改善。

  Selinexor新藥介紹

Selinexor是一種口服的、一流的、緩慢可逆的、強效的選擇性核出口抑制劑(SINE)化合物,能特異性地阻斷出口蛋白1(XPO1),這種作用機制適用於各種類型的腫瘤。此外,當該藥與各種化療和靶向治療相結合時,觀察到明顯的協同作用。2019年7月3日,美國食品和藥物管理局(FDA)批準加速批準Selinexor與地塞米松聯合治療復發或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成年患者,這些患者以前接受過至少四種治療,並且對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體難治。

藥品名:Selinexor

商品名:Xpovio

生產方:Karyopharm Therapeutics

  Selinexor最新治療數據

SIENDO試驗(NCT03555422)2是一項前瞻性、多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機的3期研究,包括約248名晚期或復發性子宮內膜癌患者。SEINDO研究中的患者以2:1的比例隨機接受賽力克(80毫克或60毫克,在每個28天周期的第1、8、15和22天)或匹配的安慰劑(觀察和等待)。除主要終點外,該研究還通過盲法獨立中央審查評估PFS、疾病特異性生存、總生存、首次後續治療時間、後續治療後的PFS、疾病控制率、健康相關的生活質量、發生治療突發不良事件的患者人數、以及體檢實驗室測試或生命體征有顯著結果的患者人數。

與安慰劑組的3.8個月相比,使用Selinexor顯示的中位PFS為5.7個月,實現了50%的改善,疾病進展或死亡的風險降低了30%(HR,070;P=0.0486)。在12個月時,與接受安慰劑或觀察和等待方法的患者相比,塞林克索組的患者緩解的概率增加了37%。

在野生型p53狀態的患者亞組中,統計學上對PFS的改善更加明確,與接受安慰劑的3.7個月相比,Selinexor組的中位PFS為13.7個月,疾病進展或死亡的風險降低了63%(HR,0.38;P=0.0006)。

總的來說,研究中因不良事件(AEs)而中斷治療的比率很低,為10.5%。根據Selinexor的標簽,在多發性骨髓瘤人群中觀察到的最常見AE包括疲勞、惡心、食欲下降、腹瀉、周圍神經病變、上呼吸道感染、體重下降、白內障和嘔吐。Selinexor的標簽警告包括血小板減少癥、中性粒細胞減少癥、胃腸道毒性、低鈉血癥、嚴重感染、神經系統毒性、胚胎-胎兒毒性和白內障。

溫馨提示:Selinexor治療晚期或復發性子宮內膜癌研究中觀察到的無進展生存期益處是持久的,而且耐受性良好,沒有顯示出新的安全信號。如果獲得批準,該藥將成為晚期或復發性子宮內膜癌中首個也是唯一一個對化療有反應的維持療法。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果,盡快獲得批準並應用於臨床,造福更多患者。