NTRK融合晚期實體瘤新克星！Repotrectinib獲FDA突破性療法認定
NTRK基因融合是存在於廣泛類型腫瘤的異常基因改變，導致失控的原肌球蛋白受體激酶(TRK)信號及腫瘤生長。在廣泛實體瘤患者中，由NTRK驅動的患者比例約為0.5%-1%。據報道，近日，美國FDA已授予Repotrectinib (TPX-0005) 突破性療法認定，用於接受1或2次TRK TKIs治療後進展的NRTK陽性晚期實體瘤患者。
Repotrectinib藥物介紹
藥品名：Repotrectinib
其他名字：TPX-0005
研發方：Turning Point Therapeutics
Repotrectinib是一種新一代口服多靶點靶向藥，對ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，Repotrectinib被設計為有效結合活性激酶構象，並避免各種臨床耐藥突變引起的空間幹擾。緊湊而剛性的三維結構使Repotrectinib能夠精確有效地深入激酶的ATP結合位點，並有可能規避空間幹擾，從而導致對更大激酶抑制劑的抵抗，尤其是ROS1的融合和突變，TRK和ALK激酶。
Repotrectinib國際研究數據
該名稱基於1/2期TRIDENT-1研究 (NCT03093116) 的結果。開放標簽、幹預性、單組分配研究預計招募450名參與者，預計研究完成日期為2022年12月。第一階段的主要終點包括劑量限制性毒性和推薦的第二階段劑量。第 2 階段的主要終點是總體緩解率 (ORR)。第一階段的次要終點包括Repotrectinib的最大血漿濃度、血漿濃度時間曲線下面積和初步 ORR。次要2期終點包括緩解持續時間 (DOR)、臨床受益率、無進展生存期、總生存期和 ORR。
2020年提交的39名患者的中期結果發現，在每天160毫克Repotrectinib的起始劑量下，90%的患者能夠在14天後升級到每天兩次160毫克。在ROS1陽性TKI初治NSCLC患者隊列(n = 7)中，ORR為86%(95% CI，42%-100%)。DOR範圍從0.9+到2.0+個月。在接受過1次TKI和鉑類化療隊列(n = 5)的ROS1陽性NSCLC中，ORR為40%(95% CI，5%-85%)，DOR範圍為4.5+至5.6+個月。在ROS1陽性NSCLC 隊列中，既往接受過1次TKI 治療但未接受化療(n = 6)，ORR為6.7%(95% CI，22%-96%)。
在先前接受過2種TKI治療且未接受化療的ROS1陽性患者隊列中(n = 10)，有5名患者病情穩定，但在數據截止時該隊列中未觀察到客觀反應。
在接受過TKI預處理的NTRK陽性NSCLC患者隊列中(n = 6)，Repotrectinib治療的ORR為50%(95% CI，12%-88%)。該組的DOR範圍從1.7+個月到3.6+個月不等。在數據截止時，三名患者仍在反應。
研究發現Repotrectinib耐受性良好，大多數不良事件 (AE) 為 1 級或 2 級。常見 AE 包括頭暈 (62%)、疲勞 (39%)、便秘 (33%)、味覺障礙 (33%) 和呼吸困難 (28%)。沒有觀察到 3 級頭暈，頭暈沒有導致治療中斷。
溫馨提示：研究結果顯示，新藥Repotrectinib可有效針對ROS1、NTRK、ALK陽性患者，對於未使用過TKI治療或已經使用過TKI治療的患者均有治療潛力，是針對癌癥驅動基因的新一代腫瘤精準療法。希望這款新藥能夠早日上市，盡快應用於臨床，造福更多的腫瘤患者。