膽管癌再迎靶向新藥！IDH1抑制劑Ivosidenib顯著降低死亡風險
肝內膽管癌是一種非常具有侵襲性的癌癥，其預後差，5年生存率低於10%，對於無法切除或轉移性膽管癌，吉西他濱聯合順鉑化療一直是標準治療方案。靶向新藥Ivosidenib(Tibsovo)是一種口服IDH1酶抑制劑，研究結果顯示，Ivosidenib對於治療攜帶IDH1突變的經治膽管癌具有顯著療效。
Ivosidenib藥物介紹
商品名：Tibsovo
藥品名：Ivosidenib
生產商：Agios Pharmaceuticals
Ivosidenib是一種口服IDH1酶抑制劑，這種異檸檬酸脫氫酶-1抑制劑是通過降低癌代謝物2-羥基戊二酸(2-HG)的異常發揮作用，從而導致惡性細胞分化。IDH1和IDH2是代謝酶， 正常情況下幫助分解營養物質，為細胞產生能量。當發生突變時，IDH導致代謝產物d-2-羥基戊二酸(2-HG)水平升高，阻斷細胞正常分化，促進細胞迅速增殖。
Ivosidenib國際研究數據
ClarlDHy試驗是一項多中心、隨機、雙盲、與安慰劑對照的多中心lll期臨床研究。共納入185例接受過1-2次全身性治療但疾病進展且攜帶IDH1基因突變的膽管癌患者，通過2：1的比例隨機分為Ivosidenib組(124)和安慰劑組(61)。Ivosidenib組的膽管癌患者每天口服500 mg Ivosidenib，安慰劑治療組的膽管癌患者每天口服安慰劑。本試驗的主要終點是通過獨立的放射學檢查評估的無進展生存率(PFS)，次要終點包括：研究者評估的PFS、安全性和耐受性、總緩解率(ORR)、總生存期(OS)、緩解持續時間(DOR)、藥代動力學、藥效學和生活質量評估。
結果顯示，Ivosidenib組的中位無進展生存期(PFS)為2.7個月，而安慰劑組為1.4個月(HR=0.37，95% CI：0.25-0.54，p<0.001)，死亡風險降低了63%;Ivosidenib組的中位總生存期(OS)為10.8個月 ，安慰劑組為9.7個月(HR=0.69，95% CI：0.44-1.10，p=0.06);Ivosidenib組疾病控制率(DCR)為53%，安慰劑組為 28%;Ivosidenib組的客觀緩解率(ORR)為2%，安慰劑組為0%。Ivosidenib通過抑制腫瘤細胞增殖，阻止腫瘤進展，穩定膽管癌患者的情況。所以2%的數據看似低，但是Ivosidenib的疾病控制率卻高達53%。
在安全性方面，Ivosidenib組常見(>15%)治療期間出現的不良事件(TEAE)包括：惡心(32.1%)、腹瀉(28.8%)、疲勞(23.7%)、咳嗽(19.2%)、腹痛(18.6%)、腹水(18.6%)、食欲下降(17.3%)、貧血(16.0%)、嘔吐(16.0%)。3級及以上不良事件Ivosidenib組占46%，安慰劑組占36%，無治療相關死亡事件發生。
溫馨提示：此前美國FDA已接受Ivosidenib的補充新藥申請並授予了優先審查資格，作為治療攜帶IDH1突變的經治膽管癌患者的潛在療法，該藥有望為該類患者帶來新的治愈希望。