近日，美國FDA授予ERAS-801孤兒藥認定，用於治療惡性腦膠質瘤,包括膠質母細胞瘤患者。 膠質母細胞瘤是一種侵襲性惡性腫瘤，復發率高，5年存活率低於10%。 在臨床前的研究中，ERAS-801表現出強烈的血腦障壁穿透力。
ERAS-801是一種高效力、選擇性、可逆性和口服的小分子表皮生長因子受體抑制劑，具有較高的中樞神經系統(CNS)滲透力和對致癌和野生型EGFR的廣泛活性。 臨床前動物模型的研究結果顯示，ERAS-801的腦-血漿分配係數Kp為3.7，相應的非結合分配係數Kp,uu為1.2，比已批准的EGFR抑制劑高4倍，這表明血漿中約 100%的遊離藥物能夠穿過血腦屏障(BBB)。
此外，在30個患者衍生的GBM模型(旨在代表GBM的異質性)的臨床相關暴露中，ERAS-801在14個EGFR突變和/或擴增模型中的13個(93%)顯示了 存活優勢，與已核准的EGFR標靶藥(包括奧希替尼、拉帕替尼和厄洛替尼)相比，其腦穿透率和存活期的延長在統計學上明顯較高。
ERAS-801臨床試驗進展
非隨機、開放標籤、多中心的THUNDERBBOLT-1研究(NCT05222802)正在評估ERAS-801作為rGBM患者單藥治療的安全性、耐受性和初步療效。 劑量升級部分將確定建議劑量，然後在劑量擴展部分使用，以進一步評估ERAS-801的療效和安全性。
該試驗招募至少18歲的復發性IDH野生型膠質母細胞瘤患者，其定義見於世界衛生組織2021年標準。 患者也必須有足夠的器官功能。 之前用表皮生長因子受體抑制劑治療膠質母細胞瘤是不被允許的。 其他關鍵的排除標準包括目前正在參與另一項治療性研究、有臨床意義的心血管疾病史、可能影響口服藥物管理或吸收的胃腸道疾病、或需要全身性治療的活動性感染。
在試驗的劑量遞增部分，將確定擴大劑量的建議劑量。 口服ERAS-801的治療將按順序遞增的劑量進行，直到出現不可接受的毒性、疾病進展或撤回同意。 試驗的主要終點是確定劑量限制性毒性、最大耐受劑量、建議劑量和不良反應。 次要終點包括藥物動力學、客觀反應率、反應持續時間和反應時間。
「ERAS-801對致癌和野生型EGFR有廣泛活性，中樞神經系統穿透力強，並且改善了90%以上EGFR突變膠質瘤模型的生存數據，有望克服現有療法的不足。我們預計在2023 年下半年報告ERAS-801單藥治療復發性膠質母細胞瘤初始數據。」研究者表示。