在《柳葉刀腫瘤學》上發表的丹麥II期研究中，醫學博士Per Pfeiffer及其同事發現，在Trifluridine/ Tipiracil（也稱為TAS-102）中添加Bevacizumab可顯著改善化療難治性轉移性大腸癌患者的無進展生存期。
研究細節
在開放標籤的多中心試驗中，在2017年8月至2018年10月之間隨機分配了93名對fluoropyrimidines，irinotecan，oxaliplatin 和 cetuximab 或panitumumab 治療無效或不耐受的大腸癌患者（僅針對RAS野生型疾病），分別在每28天裏的第1至5天和8至12天口服兩次trifluridine/tipiracil（n = 47），而劑量以35 mg /m²來計算，或是在第1和15天以5 mg / kg的劑量接受trifluridine/tipiracil 加bevacizumab（n = 46）直至疾病進展或不可接受的毒性。先前曾使用bevacizumab，aflibercept，ramucirumab 或regorafenib 進行治療是比允許的。主要終點是研究者評估的意圖治療人群的無進展生存期。
無進展生存
在2019年2月的臨床截止日期，中位隨訪時間為10.0個月。聯合組中位無進展生存期為4.6個月，而trifluridine/tipiracil 組為2.6個月（危險比[HR] = 0.45，P = .0015）。當調整研究中心的分層因素和RAS突變狀態後，差異仍然很顯著（HR = 0.47，P = .0015）。
聯合組的中位總生存期為9.4個月，而trifluridine/tipiracil 組的中位生存期為6.7個月（經過分層因素調整後，HR = 0.55，P = .028； HR = 0.58，P = .048）。疾病控制率（在聯合治療組中觀察到部分緩解）是67％和51％（P = .14）。
不良事件
聯合治療組中最常見的與治療相關的3級或以上的不良事件是中性粒細胞減少（67％vs 38％）；最常見的與治療相關的≥3級非血液學不良事件是腹瀉（9％vs 0％）。嚴重不良事件發生在41％和45％的患者中。沒有觀察到與治療相關的死亡。
研究人員得出結論：“在化療難治性轉移性大腸癌患者中，與trifluridine/tipiracil 單藥治療相比，trifluridine/tipiracil 加bevacizumab 的無進展生存期有顯著的和臨床相關的改善，和其毒性是可耐受的。 trifluridine/tipiracil 加bevacizumab可能是難治性轉移性大腸癌患者的新治療選擇，並且可能會改變慣例。”
歐登塞大學醫院腫瘤學系的Pfeiffer博士是《柳葉刀》腫瘤學文章的通訊作者。