胰腺癌是全球第七大癌癥相關死亡原因，其死亡率排在所有惡性腫瘤的首位。近日，2021年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌研討會(ASCO GI)上公布了新型CD73抑制劑AB680治療轉移性胰腺癌I/Ib期研究ARC-8劑量遞增部分的初步數據，結果表明，AB680治療與當前的標準護理方案相比顯示出優越性。
AB680國際研究數據
ARC-8是一項開放標簽、多中心I/Ib期臨床試驗，正在評估AB680聯合nab-紫杉醇和吉西他濱(NP/Gem)以及Zimberelimab(AB122，一種抗PD-1抗體)用于轉移性胰腺導管腺癌(PDAC)患者一線治療的安全性和臨床活性。
初步療效結果(截至2020年12月9日療效DCO)：參與研究第1階段劑量遞增部分的19名患者中，有17名患者的療效可評估，16名可評估患者在療效DCO時仍在積極治療;88%(15/17)的患者至少有部分病變縮小;在所有劑量遞增隊列中觀察到AB680聯合用藥的ORR為41%(7/17)，其中一名患者自療效DCO后，目標和非目標病變均轉為完全應答;在部分應答(PRs)中，3例為確認應答，4例未確認應答者中，3例在第一次腫瘤評估時應答，4例在第二次腫瘤評估時應答，均繼續研究。
另外，對于服用藥物超過16周的患者，AB680聯合用藥的疾病控制率為85%(11/13)。在前三個劑量遞增隊列的可評估患者中，12名患者中有10名(83%)繼續接受治療，平均治療時間為180天。
安全性方面，初步安全結果(截至2020年11月11日安全DCO)：19例患者接受了AB680+NP/Gem+Zimberelimab，AB680的劑量范圍為25-100mg，每2周給藥一次。
在所有4個劑量遞增隊列中，未觀察到AB680+NP/Gem+Zimberelimab的顯著疊加毒性超過NP/Gem+抗PD-1聯合用藥的預期。50mg AB680隊列中發生一例劑量限制性毒性(2級自身免疫性肝炎);通過類固醇治療，事件完全解決，患者恢復研究治療，包括免疫治療，沒有隨后的自身免疫性事件。最常見的治療不良反應(AE)為疲勞(68%)、貧血(53%)、脫發(42%)、腹瀉(42%)和中性粒細胞計數下降(42%)。這些結果與單獨使用NP/Gem的預期結果非常相似。自安全DCO以來，沒有其他劑量限制毒性的報道。
AB680藥物介紹
藥品名：AB680
研發商：Arcus Biosciences
AB680是一種超強效、選擇性小分子CD73抑制劑，旨在提供與單克隆抗體不同的益處，例如對CD73酶活性(可溶型和細胞結合型)的更強抑制和更深的腫瘤滲透。CD73是腫瘤微環境中生成免疫抑制性腺苷的主要酶，能將單磷酸腺苷(AMP)轉化為腺苷，從而在腫瘤微環境中形成免疫抑制。CD73高表達與多種腫瘤類型的預后顯著較差相關，包括胰腺癌。通過有效消除CD73衍生的腺苷，AB680可提高預期引起抗癌免疫應答的治療方法的療效。
溫馨提醒：試驗結果表明，AB680有潛力代表自2013年Abraxane被批準以來在胰腺癌治療方面的第一個有意義的進展。希望這種療法能夠早日獲批，盡快應用于臨床，造福更多的腫瘤患者。