近日，美國食品藥物管理局(FDA)授予新型ADC抗癌藥物PYX-201孤兒藥稱號(ODD)，用於治療胰臟癌患者。 該藥物有可能透過多管齊下的作用機制提供一種針對多種腫瘤類型的新方法，使實體瘤患者受益。
PYX-201是一種新型抗體-藥物結合物(ADC)，它獨特地針對纖維連接蛋白的外域-B(EDB)，這是腫瘤細胞外基質的關鍵組成部分。 EDB纖維連接蛋白在許多實體腫瘤中過度表達，包括非小細胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌，而在大多數正常成人組織中表達量極少。
作為一種非內化型ADC，PYX-201與EDB結合，並在其連接物被B型蛋白酶裂解後向細胞外空間釋放auristatin(一種強效毒素)，從而有效地消滅腫瘤和腫瘤相關細胞 。 透過其獨特的作用機制，PYX-201作為單一藥物和與免疫腫瘤學藥物聯合使用具有重大潛力。 與傳統的ADC相比，該藥的設計提供了重要的安全性和療效改進。
PYX-201臨床試驗進展
目前正在進行的開放標籤、多中心、PYX-201-101劑量遞增試驗的研究(NCT05720117)將在大約45名晚期實體瘤患者中開展，對PYX-201的安全性、耐受性、藥物動力 學、藥效學和初步療效進行評估。 患者必須接受復發或難治性實體腫瘤的診斷，包括非小細胞肺癌、荷爾蒙受體陽性乳癌、卵巢癌、甲狀腺癌、胰臟導管腺癌、軟組織肉瘤、肝細胞癌和腎臟癌，才有資格入選。
鑑於患者年齡在18歲或以上，有組織學或細胞學證實的疾病，ECOG表現狀態，根據RECIST v1.1有可測量的疾病，預期壽命至少3個月，並且有腫瘤樣本可供活檢，因此 符合研究報名條件。 研究不包括有其他癌症病史的患者，已知無症狀的腦轉移需要0毫克/天的潑尼松龍，以及需要治療的活動性全身性細菌、真菌或病毒感染的證據。 如果患者在研究中的PYX-201開始前4週內接受了重大手術，或之前進行過實體器官或骨髓祖細胞移植，也不符合入選資格。
研究的主要終點是出現劑量限制性毒性的患者人數，以及出現不良事件(AE)的患者人數。 研究的次要終點包括藥物動力學和藥效學措施、客觀反應率、反應持續時間、無惡化存活期、疾病控制率、反應時間、總存活期，以及對PYX-201產生抗藥性抗體的 患者數量。 初步數據預計將於2024年初公佈。
PYX-201治療胰臟癌獲得ODD是一項重要成就，凸顯了患者對新治療方案的需求，該藥物有望作為單藥和與免疫療法結合使用，適用於廣泛的患者群體，以進一步改善難治性 癌症患者的治療效果。