小細胞肺癌化療耐藥怎麼辦?新藥魯比卡丁疾病控制率近七成

小細胞肺癌化療耐藥怎麼辦?新藥魯比卡丁疾病控制率近七成

小細胞肺癌(SCLC)佔全球每年新診斷肺癌總數的10% ~15%,其中超過90%的患者是吸煙者。小細胞肺癌五年生存率僅為2%,而且非常容易轉移和擴散,預後很差。據報道,抗癌新藥魯比卡丁Zepzelca(Lurbinectedin)是一種致癌轉錄程序的選擇性抑制劑,此前已獲美國FDA批準用於治療鉑類化療後疾病進展的轉移性SCLC成年患者。

魯比卡丁藥物介紹

商品名:Zepzelca
藥品名:Lurbinectedin
生產商:PharmaMar
魯比卡丁Zepzelca是海鞘素衍生物,它是RNA聚合酶II的抑制劑,能夠與DNA雙螺旋結構上的小溝共價結合。 RNA聚合酶II在腫瘤細胞轉錄過程中往往過度活化,魯比卡丁Zepzelca可使得腫瘤細胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細胞增殖。 2020年6月,美國FDA批準了魯比卡丁Zepzelca用於治療含鉑治療後進展的小細胞肺癌(SCLC)患者。

  魯比卡丁國際研究數據

魯比卡丁Zepzelca的獲批基於PM1183-B-005-14試驗的結果,該試驗也稱為研究B-005(ClinicalTrials.gov標識符:NCT02454972),這是一項多中心、開放標簽、單臂2期研究,在美國和六個歐洲國家的26家醫院招募了105名患者。患者有轉移性小細胞肺癌,在鉑類化療期間或之後有所進展。在這項研究中,鉑敏感和鉑耐藥患者每21天接受靜脈輸注3.2 mg/m2的魯比卡丁Zepzelca,時間超過60分鐘,直到疾病進展或出現不可接受的毒性。主要療效指標為研究者使用實體瘤療效評價標準(RECIST)1.1版確定的總有效率(ORR)和有效率持續時間。
試驗結果表明,在這些患者中,使用魯比卡丁Zepzelca治療的總緩解率(ORR)為35.2%。 ORR由部分有效率(PRs)組成,在105名患者中有37名患者出現了部分有效率(PRs)。另外35名患者病情穩定,疾病控制率為68.6%(95%CI,58.8%-77.3%)。根據研究者評估,魯比卡丁Zepzelca的中位持續緩解時間(DOR)為5.3個月(95%CI,4.1-6.4)。根據獨立審查委員會確認的ORR為30%,DOR為5.1個月。
另外的結果顯示,大多數患者(65%)的腫瘤體積縮小。值得注意的是,在先前免疫治療失敗的8名患者中,有5名報告了反應。共有28名患者(26.7%)經歷了疾病進展,5名患者無法評估。
早期的研究結果表明,在鉑敏感疾病患者中,使用魯比卡丁Zepzelca的有效率更高。在這些患者中,ORR為45%,而鉑耐藥患者僅為22.2%。中位無進展生存期(PFS)為3.9個月(95%CI,2.6-4.6),6個月無進展生存率為33.6%(95%CI,24.0-43.1)。在鉑敏感疾病患者中,中位PFS為4.6個月(95%CI,3.0-6.5),6個月PFS率為44.6%(95%CI,31.2-57.9)。在鉑耐藥患者中,中位PFS為2.6個月(95%CI,1.3-3.9),6個月PFS率為18.8個月(95%CI,6.8-30.9)。
安全性方面,最常見的不良事件包括疲勞、惡心、嘔吐、食慾下降、腹瀉、便秘、肌肉或關節疼痛、咳嗽和呼吸短促。最常見的實驗室異常包括ALT和AST肝酶升高、肌酐(腎功能的生物標志物)升高和血糖升高。魯比卡丁Zepzelca會導致紅細胞、白細胞和血小板的消耗,從而導致疲勞、感染易感性增加和容易出血。
溫馨提示:魯比卡丁Zepzelca是近20多年以來第一個被批準用於二線治療SCLC的新藥,它有望成為復發性SCLC患者的一個新的標準治療方案。