NRG1是一種與HER3結合的配體，已被證明是具有臨床活性的靶標，在所有胰腺癌患者中，大約有1.5%的患者會産生NRG1基因融合變異。日前公布的一項研究結果顯示，雙特異性抗體Zenocutuzumab在預處理過的NRG1融合陽性胰腺癌中非常有效，具有快速而持久的反應。
Zenocutuzumab藥物介紹
藥品名：Zenocutuzumab
其他名稱：MCLA-128
研發方：Merus
Zenocutuzumab是一種抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)增強型雙特異性抗體，旨在抑制實體瘤中的神經調節蛋白/HER3腫瘤信号通路。該藥物利用兩種機制克服腫瘤細胞對HER2靶向療法的抵抗，阻斷生長和存活途徑來阻止腫瘤擴增以及募集和增強免疫效應細胞來消滅腫瘤。臨床前數據表明，其主要成分Zenocutuzumab可阻斷對當前HER2靶向治療産生耐藥性的腫瘤細胞系的生長。
Zenocutuzumab國際研究數據
eNRGy((NCT02912949))研究共招募了61名具有NRG1基因融合的局部晚期、不可切除或轉移性腫瘤的成年患者。患者以前接受過或無法接受標準治療，並且ECOG體能狀態爲2或更低。數據截止日期爲2021年4月13日，此時47名患者被納入主要分析人群。主要終點是研究者評估的ORR。次要終點包括中央獨立放射科醫師審查的ORR、反應持續時間和安全性。Zenocutuzumab每2周以750 mg 的劑量靜脈給藥，直至疾病進展。每8周進行一次腫瘤評估。包括在主要分析人群中的患者是那些在截止時間有機會進行至少1次基線後腫瘤評估的患者。
胰腺癌(PDAC)隊列中的中位年齡爲47.5歲，在NSCLC和籃子/其他組中分别爲58歲和63歲。籃子隊列包括患有乳腺癌 (n = 3)、未知原發性 (n = 2) 和其他 (n = 5) 癌症的患者。在 PDAC、NSCLC 和籃子隊列中，Zenocutuzumab 暴露的中位持續時間分别爲5.7個月4.6個月和5.0個月。患者先前接受的中位數爲2線治療。主要分析人群中幾乎所有患者都患有轉移性疾病(n = 46)，8名患者(17%)之前接受過阿法替尼(Gilotrif)治療。在數據截止時，19名患者仍在接受治療，其中7名患有PDAC，6名患有NSCLC，6名患有其他癌症。停止治療的最常見原因是疾病進展 (53%)。
結果顯示，5 名接受 Zenocutuzumab 治療的可評估患者中，确認的總體緩解率 (ORR) 爲 29%。12 名胰腺癌患者、24 名非小細胞肺癌患者和 9 名其他 NRG1 融合陽性癌症患者的 ORR 分别爲 42%、25%和22%。此外，據報道有34名患者(76%)的腫瘤縮小。
在對胰腺癌隊列的更詳細分析中，确認的部分緩解率爲42%(90% CI，18%-69%)，50% 的患者報告疾病穩定，9名患者出現腫瘤縮小。這些患者接受了大量的預處理，並且有中位數爲2.5(範圍，1-4)的先前治療。此外，100%的CA 19-9測量患者(n = 11)在随訪分析中從基線下降超過 50%。
除了胰腺癌患者外，一名48歲男性患者的病例患有 -NGR1陽性膽管癌，肝、肺和淋巴結轉移。患者接受了Zenocutuzumab作爲二線化療後的三線治療，患者的腫瘤迅速縮小，CA 19-9 正常化，治療後持續 PR [部分反應] 超過5個月。
在安全性方面，最常見的全級别不良反應 (AE) 包括虛弱/疲勞 (35%)、腹瀉 (30%) 和貧血 (20%)。大多數 AE 爲 1 級或 2 級，並且沒有患者因爲毒性而需要減少劑量，沒有嚴重的胃腸道毒性、皮膚毒性和臨床心臟毒性。
溫馨提示：從臨床試驗取得的進展來看，雙特異抗Zenocutuzumab有潛力在将 NRG1融合癌症的治療標準從傳統化療轉變爲個性化治療方式的過程中發揮重要作用。希望這款新藥能夠早日獲批，盡快應用於臨床，造福更多的腫瘤患者。