HER2乳腺癌靶向耐藥怎麽辦?Zanidatamab成後線治療新選

HER2乳腺癌靶向耐藥怎麽辦?Zanidatamab成後線治療新選

當晚期HER2陽性乳腺癌患者在使用其他可用的HER2靶向藥物耐藥後取得進展時,後續治療方案效果有限。根據2021年聖安東尼奧乳腺癌研討會期間公布的1期ZWI-ZW25-101試驗第三部分的數據,在單藥化療中加入雙特異性抗體Zanidatamab,發現在HER2陽性乳腺癌重度預處理患者中產生了有希望的抗腫瘤活性,且具有可接受的耐受性。

  Zanidatamab藥物介紹

藥品名:Zanidatamab

其他用名:ZW25

研發生產方:Zymeworks

人性化、雙特異性、免疫球蛋白G異型1型抗體Zanidatamab是針對HER2的並聯膜結構和二聚體結構。該藥劑的獨特結合特性導致受體聚集、內化和下調;這也導致了對生長因子依賴性和非依賴性癌細胞增殖、抗體依賴性細胞毒性和吞噬作用以及補體依賴性細胞毒性的抑制。單藥Zanidatamab已被證明具有良好的耐受性,並在經過大量預處理的轉移性HER2陽性乳腺癌患者以及HER2表達疾病如胃食管腺癌和膽道癌患者中產生持久反應。

  Zanidatamab最新治療情況

在2021年SABCS上公布的正在進行的1期試驗(NCT02892123)的第3部分,研究人員檢查了雙特異性抗體與HER2陽性轉移性乳腺癌患者的化療相結合的安全性和活性。要符合入選資格,患者需要患有不可切除的、局部晚期的或轉移性的HER2陽性乳腺癌,並且以前接受過HER2靶向治療,如曲妥珠單抗、阿道-曲妥珠單抗-艾坦生(T-DM1;Kadcyla)和佩珠單抗(Perjeta)。患者還需要有ECOG性能狀態為0或1。那些有穩定腦轉移的患者被允許。

患者在28天的治療周期內接受每2周20毫克/千克的Zanidatamab加維諾雷賓;每2周20毫克/千克或每3周30毫克/千克的Zanidatamab加卡培他濱,28或21天的治療周期;或每2周20毫克/千克劑量的Zanidatamab加紫杉醇,28天的治療周期。治療一直持續到疾病進展、不可耐受的毒性,或達到其他中止標準為止。停止化療的患者能夠繼續接受Zanidatamab的單藥治療。該試驗的主要終點是安全性,重要的次要終點是ORR、CBR、DCR、DOR和PFS。

在參加第三部分試驗的24名患者中,中位年齡為55歲(範圍為37-72歲),全部為女性,一半患者的ECOG表現為0,其餘患者的表現為1。38%的患者曾有過腦轉移史。之前在轉移環境中接受的系統治療的中位數是2.0(範圍是0-6)。之前接受的HER2靶向治療包括曲妥珠單抗(96%)、T-DM1(96%)、培妥珠單抗(96%)、拉帕替尼(Tykerb;21%)、尼拉替尼(Nerlynx;8%)、圖卡替尼(Tukysa)/安慰劑(8%)、margetuximab-cmkb(Margenza;4%)和圖卡替尼(4%)。

研究結果於2021年10月12日從一個未鎖定的數據庫中提取。在參加試驗的24名患者中,42%(n = 10)仍在接受治療。54%的患者(n = 13)因疾病進展而停止治療,1名患者因治療相關的3級腹瀉而停止治療。

在7.1個月的中位隨訪中,在22名患者中,將Zanidatamab添加到化療中,確認的客觀反應率(cORR)為36.4%(95% CI,13.9%-54.9%)。當具體與維諾瑞濱(n = 11)、卡培他濱(n = 7)或紫杉醇(n = 4)配對時,ORRs分別為27.3%(95% CI,6.0%-61.0%)、42.9%(95% CI,9.9%-81.6%)和50.0%(95% CI,6.8%-93.2%)。

在所有22名患者中,臨床獲益率(CBR)為54.5%(95%CI,32.2%-75.6%),疾病控制率(DCR)為86.4%(95%CI,65.1%-97.1%),反應時間(DOR)為1.6個月至22.1個月以上。中位無進展生存期(PFS)為7.3個月(95%CI,3.6-無法評估)。

其他數據顯示,在接受Zanidatamab加維諾雷賓的患者中,實現了27.3%的CBR(95%CI,6.0%-61.0%),81.8%的DCR(95%CI,48.2%-97.7%),DOR從1.6個月到3.7個月不等。在接受雙特異性抗體加卡培他濱的患者子集中,CBR為85.7%(95%CI,42.1%-99.6%),DCR為100.0%(95%CI,59.0%-100.0%),DOR從3.6個月到16.7個月以上。在接受Zanidatamab加紫杉醇的患者中,CBR為75.0%(95%CI,19.4%-99.4%),DCR為75.0%(95%CI,19.4%-99.4%),DOR從18.4個月到22.1個月以上。

在每個隊列的前6名患者入組後,由安全監測委員會對安全性進行了正式的評估。在接受Zanidatamab加維諾雷賓的前6名患者中,有2名患者需要減少化療劑量,因為在第1周期出現3/4級中性粒細胞計數減少。

總的來說,24名患者中有92%報告了任何等級的治療相關不良反應(TRAE),54%報告了3級或更高等級的TRAE。值得注意的是,沒有治療相關的嚴重AE的報告。8%的患者經歷了導致治療中止的TRAE(任何等級,n = 1;3級或更高,n = 1)。Zanidatamab加單藥化療出現最多的TRAE是腹瀉(任何級別,71%;3級或以上,8%)、惡心(33%;0%)、口腔炎(29%。0%)、疲勞(25%;0%)、疲乏(25%;0%)、周圍神經病變(25%;4%)、掌跖紅腫(25%;0%)、中性粒細胞計數減少(25%;25%)和中性粒細胞減少(17%;13%)。特別關注的AE包括感染相關反應(13%;0%)、心臟事件(8%;0%)和肺炎(4%;0%)。

溫馨提示:這些研究數據支持進一步研究Zanidatamab加單藥化療作為一種新的治療選擇,用於治療先前3線或更多治療後的HER2陽性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。