美國食品及藥物管理局（FDA）批准IDH1/2抑制劑Vorasidenib用於特定星形細胞瘤或少突膠質細胞瘤患者

美國食品及藥物管理局（FDA）於8月6日批准異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）及-2（IDH2）抑制劑vorasidenib（商品名：Voranigo），用於12歲以上、經手術（包括活檢、次全切除或全切除）後確診為2級星形細胞瘤或少突膠質細胞瘤，且帶有IDH1或IDH2易感突變的成人及兒童患者。此項批准是FDA首度針對此類患者群體核准全身性治療方案。

根據香港醫院管理局智友站統計，腦腫瘤在香港並不常見，2009年本港腦腫瘤的新症約有1,000宗，其中包括星形細胞瘤及少突膠質細胞瘤等神經膠質瘤類型。

INDIGO臨床試驗

療效評估基於一項名為INDIGO（臨床試驗編號NCT04164901）的隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，共納入331名符合上述條件的術後患者。受試者以1:1比例隨機分配，每日口服40毫克vorasidenib或安慰劑，直至病情惡化或出現不可耐受毒性。IDH1/2突變狀態均經Life Technologies Corporation的Oncomine Dx Target Test前瞻性確認。

若安慰劑組患者經影像學證實病情進展，可轉換接受vorasidenib治療。曾接受化療或放射治療等抗癌療法的患者則被排除。

主要療效指標

主要療效指標為依據《神經腫瘤低級別膠質瘤修訂版療效評估標準》，由獨立盲態委員會判定的無進展生存期（PFS）。次要指標為「至下一次干預的時間」。結果顯示：

• 無進展生存期：vorasidenib組風險比（HR）為0.39（95%信賴區間[CI]=0.27–0.56，P < 0.0001）
• 至下一次干預時間：vorasidenib組中位數未達，安慰劑組為17.8個月（HR=0.26，95% CI=0.15–0.43，P < 0.0001）

這些顯著的臨床數據表明vorasidenib能有效延緩疾病進展，為患者帶來重要的臨床獲益。據香港綜合腫瘤中心指出，IDH突變在2-3級膠質瘤中普遍存在，是重要的治療靶點。

安全性數據

vorasidenib組常見（≥15%發生率）不良反應包括：

1. 疲勞
2. 頭痛
3. COVID-19感染
4. 肌肉骨骼疼痛
5. 腹瀉
6. 噁心
7. 癲癇發作

實驗室異常

最常見的3-4級實驗室異常（>2%發生率）為：

• 丙氨酸氨基轉移酶升高
• 天門冬氨酸氨基轉移酶升高
• γ-谷氨酰轉移酶升高
• 中性粒細胞減少

用藥建議

成人劑量

每日口服40毫克，直至病情進展或出現不可耐受毒性

12歲以上兒童劑量

按體重調整劑量：

• ≥40公斤者：每日口服40毫克
• <40公斤者：每日口服20毫克

審批背景

本次審查透過FDA腫瘤卓越中心的「Project Orbis」計劃完成，該框架允許與國際合作機構同步提交及審評腫瘤藥物。FDA此次與澳洲治療商品管理局、巴西衛生監管局、加拿大衛生部、瑞士Swissmedic及以色列衛生部協作，其他監管機構的審評仍在進行中。

此申請亦採用企業自願提交的「評估輔助工具」（Assessment Aid）以加速審查流程，並獲優先審評、快速通道認定、突破性療法認定及孤兒藥資格。

香港治療現況

根據香港癌症基金會資料，本港腦腫瘤治療主要結合外科手術、放射治療及化學治療。隨著Vorasidenib等新型標靶藥物的出現，預期未來將為IDH突變型膠質瘤患者帶來更多治療選擇。

常見問題解答

查詢更多治療資訊

• 腦腫瘤 – 了解腦腫瘤的種類、症狀及治療方法
• 外科手術 – 腦腫瘤手術的類型及術後護理
• 放射治療 – 認識放療技術及其在腦腫瘤治療中的應用
• 標靶治療 – 了解標靶藥物在腦腫瘤治療中的角色

資料來源：ASCO Post – FDA approves IDH1/2 inhibitor for certain patients with astrocytoma or oligodendroglioma