TRK融合腫瘤的成因是一個NTRK基因與另一個不相關的基因融合，從而產生異常的TRK蛋白，這些TRK融合蛋白均能促進腫瘤的擴散和生長。近日，一項關於靶向藥拉羅替尼Vitrakvi在擴大的匯總數據顯示，與之前的治療方案相比，使用拉羅替尼Vitrakvi的大多數TRK融合的腫瘤患者獲得了有意義的臨床獲益。
21個癌種患者數據匯總：
持續緩解超過4年，77%活過3年
這是對3項臨床試驗長期隨訪數據的綜合分析。截至2020年7月20日，研究團隊匯總了218例、中位年齡為38.0歲、接受拉羅替尼Vitrakvi治療的TRK融合腫瘤患者信息，其中有206例可評估療效。共涉及21種不同的腫瘤類型，最常見的是軟組織肉瘤(46%)、甲狀腺癌(13%)、唾液腺癌(11%)、肺癌(9%)和結直腸癌(5%)。受試者中有45%既往接受過2線或2線以上全身治療，27%既往沒有接受過全身治療。
結果發現：有75%的患者達到客觀緩解(腫瘤體積縮小達到預先規定值並能維持最低時限要求)，包括45例(22%)完全緩解、109例(53%)部分緩解;33例(16%)疾病穩定、13例(6%)疾病進展。19例患者在基線時有腦轉移、15例可評估療效;腦轉移患者的客觀緩解率為73%。中位緩解持續時間(第一次評估為完全緩解或部分緩解開始到第一次評估為疾病進展或任何原因死亡的時間)長達49.3個月。中位無進展生存期(開始到腫瘤發生進展或死亡之間的時間)為35.4個月。36個月時，總生存率高達77%。中位生存數據尚未達到，仍在積累統計中。
晚期肺癌：
中位總生存期超過3年
在對接受過重度預處理(中位數為3次)的TRK融合腫瘤成人患者中獲得的最新數據(截止至2020年7月20日)顯示，拉羅替尼Vitrakvi具有高度的抗腫瘤活性，能引起快速和持久的反應，延長了生存期，並具有良好的長期安全性特征。在15例可評估的肺癌患者中，根據研究者的評估，確認的ORR為73%(95%CI 45-92)，在有基線CNS轉移的可評估患者(n=8)中，ORR為63%(95% CI 25-91)。
在所有可評估的患者中(n=15)，DoR和PFS的12個月的比率分別為81%和65%。在中位隨訪時間為16.2個月時，中位OS是40.7個月(95% CI 17.2–NE)。有16例患者報告了TRAEs，其中兩例患者出現了3級事件。沒有患者因TRAEs而停用拉羅替尼Vitrakvi。這些數據是研究者評估的，來自兩項臨床試驗(NCT02576431﹑NCT02122913)的入組患者。
原發性中樞神經系統腫瘤：
85%活過12個月
在另一個匯總兩項臨床試驗(NCT02637687，NCT02576431)的報告中(截止2020年07月20日)，在33例患有NTRK基因融合的原發性中樞神經系統腫瘤的兒童和成人患者中對拉羅替尼Vitrakvi進行了評估。在這些患者中，ORR為30%(95% CI 16-49)，82%的可測量病竈患者經歷了腫瘤縮小。24周的疾病控制率為73% (95% CI 54–87)。中位PFS為18.3個月(95% CI 6.7-NE)，中位OS未達到(95% CI 16.9-NE)，中位隨訪時間為16.5個月，12個月OS率為85%(95% CI 71-99)。三例患者出現了3級或4級TRAEs。沒有患者因TRAEs而停用拉羅替尼Vitrakvi。
拉羅替尼Vitrakvi藥物介紹
藥品名：Larotrectinib
商品名：Vitrakvi
中文名：拉羅替尼
生產商：Bayer、Loxo Oncology
諮詢方：香港聯合腫瘤中心
拉羅替尼Vitrakvi是一種首創的口服TRK抑制劑，其活性藥物成分Larotrectinib是一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶(TRKs)抑制劑，旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC)，關閉導致TRK融合腫瘤生長的信號通路。此前，拉羅替尼Vitrakvi已經獲得FDA批準用於治療具有神經營養酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的成人及兒童實體瘤患者。
溫馨提示：拉羅替尼Vitrakvi是第一個獲批上市的口服TRK抑制劑，該藥是一種與腫瘤類型無關的“不限癌種、廣譜”靶向抗癌藥。