有效預防急性髓性白血病復發！Venetoclax聯合化療改善長期生存
85%的新診斷的急性髓性白血病(AML)患者在FLAG-IDA化療誘導後獲得完全緩解(CR)，但約30-40%的患者會出現復發。根據2021年美國血液腫瘤學會(SOHO)公布的數據，添加BCL-2抑制劑維奈托克Venetoclax可使新診斷的AML患者獲得較高的完全反應率，可能有助於改善這一患者群體的長期結果。
Venetoclax藥物介紹
藥品名：Venetoclax
商品名：Venclexta
中文名：維奈托克
研發生產方：AbbVie
維奈托克Venetoclax這是一種首創、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制劑，BCL-2在細胞凋亡(程序性細胞死亡)中發揮重要作用，可阻止一些細胞(包括淋巴細胞)的凋亡，並且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關 Venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。
Venetoclax最新治療數據
該結果是基於一項1b/2期研究(NCT03214562)的2期部分，該研究對新診斷和復發/難治性急性髓性白血病患者進行了這種組合。這項分析來自新診斷的隊列。該研究總體上估計有116名參與者。主要終點包括6年內的總反應率(ORR)、CR率、血液學反應、反應持續時間(DoR)、無事件生存期(EFS)、總生存期(OS)、抗腫瘤活性、藥效指標、藥物暴露水平以及所有不良事件(AE)的總體事件和嚴重程度。次要終點是無形態學白血病狀態。
新診斷的隊列包括38名患者。年齡中位數為44歲(範圍，20-65)。35名患者被納入所提交的分析中。ORR為94%，CR率為69%。中位DoR為18.4個月，沒有30天或60天的死亡率。90%以上的患者在獲得CR的過程中出現了分子殘餘疾病(MRD)陰性。
在分析時，66%的患者(n = 27)過渡到造血幹細胞異體移植(HSCT)。隨訪的中位數為16個月(範圍為15-23)，接受造血幹細胞移植的患者尚未達到中位OS。到數據截止時，EFS中位數也未達到。12個月EFS為73%，24個月EFS為60%。12個月的中位OS是95%，24個月的OS是82%。在7.4個月的中位隨訪中，對於沒有接受造血幹細胞移植的患者，12個月的EFS為93%。這組患者沒有24個月的EFS數據。12個月和24個月的OS是100%。
對於接受造血幹細胞移植的患者，與未接受移植的患者的24個月相比，中位OS沒有達到。兩組的EFS中位數都沒有達到。無論患者是否過渡到移植，生存率都相當有利，不過值得注意的是，未進行移植的患者的隨訪時間很短，中位隨訪時間隻有7.4個月。
TP53突變與較差的EFS和OS有關。該組合在各種分子亞組中都很有效，包括NPM1、KMT2A、RUNX1、IDH2和TP53。然而，這些亞組的患者復發的風險增加。與其他突變相比，TP53突變的出現在復發時更為常見。因此，67%，或者說9名復發的病人中有6名有p53突變。值得注意的是，在沒有P53突變的復發患者中，有1名患者存在倒置3突變。
感染性AEs往往是與該方案相關的最常見的。AE包括發熱性中性粒細胞減少癥(34%)、肺炎(28%)、蜂窩織炎(16%)和菌血癥(16%)。研究人員指出，FLAG-IDA化療與Venetoclax聯合治療的安全性是可以接受的，感染性並發癥是最常見的，並且到目前為止，導致了高的異體移植過渡率。
溫馨提示：FLAG-IDA化療與Venetoclax在新診斷的急性髓性白血病患者中與較高的復合CR率有關，在繼發性和治療相關的AML中也是如此，在超過90%的實現復合CR的患者中達到了MRD陰性。