疾病控制率達72%！新藥U3-1402成EGFR突變肺癌治療新希望
在EGFR突變的非小細胞肺癌(NSCLC)中，HER3過度表達的頻率高達75%，而EGFR突變患者的HER3蛋白表達水平相對EGFR野生患者更高。據報道，抗癌新藥U3-1402(Patritumab deruxtecan)是一種靶向HER3的ADC藥物，研究表明，U3-1402在EGFR抑制劑耐藥的NSCLC中具有顯著的臨床活性。
U3-1402藥物介紹
藥品名：Patritumab Deruxtecan
其他名稱：U3-1402
研發方：第一三共制藥(Daiichi Sankyo)
ADC藥物U3-1402(Patritumab Deruxtecan)通過一種4肽鏈接子將靶向腫瘤細胞表面特定抗原的人源化單克隆抗體(分別為：抗HER2單抗[曲妥珠單抗]、抗TROP2單抗、抗HER3單抗[Patritumab])與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。
U3-1402國際研究數據
U31402-A-U102研究(NCT03260491)是一項全球多中心、劑量遞增和劑量擴展一期臨床試驗。劑量遞增階段納入了36例對EGFR-TKI耐藥的EGFR突變肺腺癌患者，接受了U3-1402四個劑量水平(均為每三周一次，靜脈滴注)的治療，其中3.2mg/kg4人，4.8mg/kg15人，5.6mg/kg12人，6.4mg/kg5人，劑量擴展階段的推薦劑量(RDE)確定為5.6mg/kg每三周一次。劑量擴展階段的隊列1新納入了45例對EGFR-TKI耐藥且接受過含鉑化療的EGFR突變肺腺癌患者。
一共57例患者接受RDE劑量水平(5.6mg/kg)的治療，其中包括了劑量遞增階段的12例。57例患者的中位年齡65歲，63%女性，中位離確診時間為45月，ECOGPS0分40%，1分60%，中位靶病竈直徑總和54毫米，47%腦轉移(均穩定，其中15例接受過放療)，58%dEL19，35%L858R，9%G719X，4%L861X，中位治療線程4，100%接受過EGFR-TKI，91%接受過含鉑化療，86%接受過奧希替尼，40%接受過免疫治療。截至2020年9月24日，中位隨訪時間10.2月，仍有32%(18例)的患者仍在臨床組內繼續治療中。
結果顯示，U3-1402 治療的客觀緩解率為39%，疾病控制率為72%，中位緩解持續時間6.9月，中位無進展生存期8.2月，中位總生存期未成熟。其中44例奧希替尼耐藥且接受過含鉑化療的患者，客觀緩解率為39%，疾病控制率為68%，中位緩解持續時間7.0月，中位無進展生存期8.2月，中位總生存期未成熟。16例對EGFR-TKI耐藥但未接受含鉑化療的患者，客觀緩解率為63%，中位無進展生存期7.6月。7例攜帶非經典EGFR驅動基因(G719X,L861Q和Ex19ins)的患者，1例完全緩解，3例部分緩解，1例疾病穩定，2例不可評估。
25例腦轉移的患者的客觀緩解率為32%，疾病控制率為80%，中位無進展生存期8.2月，與無腦轉移患者的臨床療效接近。7例EGFRC797S突變患者中，5例部分緩解，2例疾病穩定。外周血中EGFR驅動基因在治療早期(3周或6周)就降至未檢出的患者的臨床療效更好，客觀有效率68%，疾病控制率100%，中位無進展生存期8.3月。
安全性方面，最常見(≥15%)不良反應為乏力(64%)，惡心(60%)，血小板下降(49%)，食欲下降(40%)，嘔吐(37%)，脫發(32%)，中性粒細胞下降(32%)，貧血(30%)，便秘(28%)，低鉀血癥(21%)，腹瀉(20%)，呼吸困難(20%)，咳嗽(19%)，AST升高(16%)和頭昏眼花(16%)。
溫馨提示：研究結果顯示，ADC藥物U3-1402在非小細胞肺癌患者中具有持久的療效，無論EGFR酪氨酸激酶抑制劑耐藥機制如何，該藥有望成為EGFR突變非小細胞肺癌患者的全新治療選擇。我們期待這種療法在未來的研究中獲得更好的治療數據，盡早獲得批準上市，為患者帶來更多希望。