疾病控制率達72%!新藥U3-1402成EGFR突變肺癌治療新希望

疾病控制率達72%!新藥U3-1402成EGFR突變肺癌治療新希望

在EGFR突變的非小細胞肺癌(NSCLC)中,HER3過度表達的頻率高達75%,而EGFR突變患者的HER3蛋白表達水平相對EGFR野生患者更高。據報道,抗癌新藥U3-1402(Patritumab deruxtecan)是一種靶向HER3的ADC藥物,研究表明,U3-1402在EGFR抑制劑耐藥的NSCLC中具有顯著的臨床活性。

  U3-1402藥物介紹

藥品名:Patritumab Deruxtecan

其他名稱:U3-1402

研發方:第一三共制藥(Daiichi Sankyo)

ADC藥物U3-1402(Patritumab Deruxtecan)通過一種4肽鏈接子將靶向腫瘤細胞表面特定抗原的人源化單克隆抗體(分別為:抗HER2單抗[曲妥珠單抗]、抗TROP2單抗、抗HER3單抗[Patritumab])與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)鏈接在一起,可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內,與通常的化療相比,可減少細胞毒制劑的全身暴露。

  U3-1402國際研究數據

U31402-A-U102研究(NCT03260491)是一項全球多中心、劑量遞增和劑量擴展一期臨床試驗。劑量遞增階段納入了36例對EGFR-TKI耐藥的EGFR突變肺腺癌患者,接受了U3-1402四個劑量水平(均為每三周一次,靜脈滴注)的治療,其中3.2mg/kg4人,4.8mg/kg15人,5.6mg/kg12人,6.4mg/kg5人,劑量擴展階段的推薦劑量(RDE)確定為5.6mg/kg每三周一次。劑量擴展階段的隊列1新納入了45例對EGFR-TKI耐藥且接受過含鉑化療的EGFR突變肺腺癌患者。

一共57例患者接受RDE劑量水平(5.6mg/kg)的治療,其中包括了劑量遞增階段的12例。57例患者的中位年齡65歲,63%女性,中位離確診時間為45月,ECOGPS0分40%,1分60%,中位靶病竈直徑總和54毫米,47%腦轉移(均穩定,其中15例接受過放療),58%dEL19,35%L858R,9%G719X,4%L861X,中位治療線程4,100%接受過EGFR-TKI,91%接受過含鉑化療,86%接受過奧希替尼,40%接受過免疫治療。截至2020年9月24日,中位隨訪時間10.2月,仍有32%(18例)的患者仍在臨床組內繼續治療中。

結果顯示,U3-1402 治療的客觀緩解率為39%,疾病控制率為72%,中位緩解持續時間6.9月,中位無進展生存期8.2月,中位總生存期未成熟。其中44例奧希替尼耐藥且接受過含鉑化療的患者,客觀緩解率為39%,疾病控制率為68%,中位緩解持續時間7.0月,中位無進展生存期8.2月,中位總生存期未成熟。16例對EGFR-TKI耐藥但未接受含鉑化療的患者,客觀緩解率為63%,中位無進展生存期7.6月。7例攜帶非經典EGFR驅動基因(G719X,L861Q和Ex19ins)的患者,1例完全緩解,3例部分緩解,1例疾病穩定,2例不可評估。

25例腦轉移的患者的客觀緩解率為32%,疾病控制率為80%,中位無進展生存期8.2月,與無腦轉移患者的臨床療效接近。7例EGFRC797S突變患者中,5例部分緩解,2例疾病穩定。外周血中EGFR驅動基因在治療早期(3周或6周)就降至未檢出的患者的臨床療效更好,客觀有效率68%,疾病控制率100%,中位無進展生存期8.3月。

安全性方面,最常見(≥15%)不良反應為乏力(64%),惡心(60%),血小板下降(49%),食欲下降(40%),嘔吐(37%),脫發(32%),中性粒細胞下降(32%),貧血(30%),便秘(28%),低鉀血癥(21%),腹瀉(20%),呼吸困難(20%),咳嗽(19%),AST升高(16%)和頭昏眼花(16%)。

溫馨提示:研究結果顯示,ADC藥物U3-1402在非小細胞肺癌患者中具有持久的療效,無論EGFR酪氨酸激酶抑制劑耐藥機制如何,該藥有望成為EGFR突變非小細胞肺癌患者的全新治療選擇。我們期待這種療法在未來的研究中獲得更好的治療數據,盡早獲得批準上市,為患者帶來更多希望。