HER3屬于人類表皮生長因子受體(HER),大約80%的EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)病例中存在HER3表達。近日,一項關于靶向HER3的ADC藥物U3-1402(Patritumab deruxtecan)治療肺癌的研究結果公布,試驗數據顯示U3-1402在EGFR抑制劑耐藥的NSCLC中具有顯著的臨床活性。
U3-1402藥物介紹
藥品名:Patritumab Deruxtecan
其他名稱:U3-1402
研發方:第一三共制藥(Daiichi Sankyo)
咨詢方:香港聯合腫瘤中心
ADC藥物U3-1402(Patritumab Deruxtecan)通過一種4肽鏈接子將靶向腫瘤細胞表面特定抗原的人源化單克隆抗體(分別為:抗HER2單抗[曲妥珠單抗]、抗TROP2單抗、抗HER3單抗[Patritumab])與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)鏈接在一起,可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內,與通常的化療相比,可減少細胞毒制劑的全身暴露。
U3-1402國際研究數據
一項針對局部晚期/轉移性EGFR突變NSCLC和既往EGFR TKI治療后疾病進展的I期劑量遞增/擴展試驗的結果。療效分析包括57名在劑量遞增或擴大期間接受II期劑量 U3-1402 治療的患者。安全性分析包括接受研究中評估的所有劑量治療的81名患者。
總體研究人群和接受II期劑量治療的亞組之間的基線特征相似。他們接受了中位數的四種先前治療。所有患者都曾接受過一種或多種既往EGFR TKI,除少數患者外,所有患者均接受過奧希替尼和鉑類化療。超過三分之一的人之前曾接受過免疫療法。
結果顯示,在57名患者亞組和44名既往接受過奧希替尼和鉑類化療的患者中,U3-1402 治療的總體緩解率為(ORR)39%。疾病控制率(DCR)為72%。中位反應時間為2.6個月,中位反應持續時間為6.9個月。在57名患者亞組和44名既往接受過奧希替尼和化療的患者中,中位無進展生存期 (PFS) 為8.2個月。
另外,根據腦轉移狀態對抗腫瘤活性的分析顯示,在接受U3-1402治療的25名腦轉移患者中有8名出現客觀反應,其他 12名患者病情穩定,DCR為80%。中位PFS為8.2個月。在27名無腦轉移病史的患者中,緩解率為41%,DCR為67%,中位PFS為8.2個月。
安全性方面,57名患者中有6名因治療中出現的不良事件 (TEAE) 而停藥。42名 (74%) 患者發生≥3級TEAE,31名(54%)患者發生≥3級治療相關AE。四名患者在接受 U3-1402 治療期間出現間質性肺病 (ILD),其中一名患者的嚴重程度達到3級。最常見的嚴重副作用是血小板計數減少、中性粒細胞(一種白細胞)計數降低和疲勞,所有這些都與先前的安全性研究一致。這一結果促使研究人員對EGFR突變的NSCLC患者進行2期臨床試驗,這些患者的疾病已對EGFR靶向藥物和化療產生耐藥性。
溫馨提示:研究結果顯示,ADC藥物U3-1402在非小細胞肺癌患者中具有持久的療效,無論EGFR酪氨酸激酶抑制劑耐藥機制如何,該藥有望成為EGFR突變非小細胞肺癌患者的全新治療選擇。我們期待這種療法在未來的研究中獲得更好的治療數據,盡早獲得批準上市,為患者帶來更多希望。