近年來膽管癌的發病率逐年升高，手術是唯一具有治愈潛力的治療方式。但是大部分膽管癌患者在初診時即爲不可切除性腫瘤或存在轉移，失去了手術根治的機會。抗癌新藥Truseltiq(Infigratinib)是一種ATP競争性、選擇性FGFR抑制劑，此前已獲得FDA加速批準用於治療先前接受過治療、攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者。
Truseltiq國際研究數據
CBGJ398X2204(NCT02150967)是一項多中心開放標記單臂試驗，其療效得到證實，該試驗納入了108例既往治療的、不能切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者，並通過局部或中心試驗确定FGFR2融合或重排。患者接受Truseltiq 125mg口服，每天一次，連續21天，然後停止治療7天，28天爲一個周期，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。主要療效指標爲總緩解率(ORR)和持續緩解時間(DoR)，根據RECIST 1.1通過盲法獨立中心評價确定。
2021年胃腸癌研讨會期間提供的其他數據表明，在對Truseltiq有反應的患者中，1人完全反應，24人部分反應，66人達到疾病穩定;11名患者出現疾病進展，6 患者狀態不明。
根據盲法獨立中央審查，使用Truseltiq的最佳ORR率爲34.3%(95% CI，25.4%-44.0%)，中位反應時間爲3.6個月。此外，該藥物的疾病控制率爲84.3%(95% CI，76.0%-90.6%)。此外，接受 Truseltiq的患者的中位PFS爲7.3個月(95% CI，5.6-7.6)，4個月的PFS 率爲75.2%。這些患者的中位OS爲12.2個月(95% CI，10.7-14.9)。
根據研究者的評估，Truseltiq引起的确診ORR爲30.6%(95%CI，22.1%-40.2%)，DOR中位數爲6.0個月(95%CI，5.2-9.0)。
根據先前接受的治療線觀察Truseltiq的療效時，發現在接受過0到1個治療線(n=50)的患者中，該藥物的确診ORR爲34.0%(95%CI，21.2%-48.8%)，最佳ORR率爲42.0%(95%CI，28.2%-56.8%)，DCR爲88.0%(95%CI，75.7%-95.5%)。
在接受過2次或2次以上既往治療的患者中，Truseltiq的确診ORR爲13.8%(95%CI，6.1%-25.4%)，最佳ORR爲27.6%(95%CI，16.7%-40.9%)，DCR爲81.0%(95%CI，68.6%-90.1%)。
安全性方面，Truseltiq的常見毒性包括肌酐升高、磷酸鹽升高、磷酸鹽降低、指甲毒性、口腔炎、堿性磷酸酶升高、血紅蛋白降低、丙氨酸轉氨酶升高、幹眼症、疲勞、脂肪酶升高、淋巴細胞減少、鈣增加、鈉減少、脫發，甘油三酯升高，天冬氨酸轉氨酶升高，血小板減少，尿酸升高，掌底紅細胞感覺障礙綜合征，關節痛和味覺障礙。
Truseltiq藥物介紹
藥品名：Infigratinib
商品名：Truseltiq
生産商：BridgeBio/QED Therapeutics
Truseltiq是一種口服給藥的選擇性成纖維細胞生長因子受體(FGFR)酪氨酸激酶抑制劑，用於治療既往化療失敗、FGFR2融合的晚期膽管癌患者。FGFR通路異常可以表現在各個實體瘤中，總體發生率爲7%，常見的FGFR通路異常包括擴增、突變和重排。此外，肝内膽管癌中具有較高比例FGFR2融合，突變頻率11%左右，而肝外膽管癌則較少見。因此，Truseltiq是繼Pemigatinib後又一值得期待的實力靶向藥。
溫馨提示：靶向新藥Truseltiq的獲批，對於診斷爲FGFR2融合驅動型膽管癌的患者來說是一個重要的裏程碑，他們在一線治療後複發，有了針對性的進一步治療選擇。