尿路上皮癌免疫治療無效怎麽辦?Trodelvy聯合療法抗癌活性良好

轉移性尿路上皮癌患者的治療選擇仍然有限,而且效果不佳。抗體藥物偶聯物和免疫治療可能是一種有價值的組合策略,能夠為轉移性患者帶來好處。2022年泌尿生殖系統腫瘤專題研討會上公布的2期TROPHY-U-01試驗的隊列3結果顯示,Trodelvy和Keytruda的二線聯合療法對免疫治療無效的轉移性尿路上皮癌患者產生了良好的抗癌活性。

  Trodelvy新藥介紹

Trodelvy的活性藥物成分為Sacituzumab Govitecan,這是一種新型、首創的抗體藥物偶聯物(ADC)藥物,由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康的代謝活性產物SN-38偶聯而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白。

商品名:Trodelvy

藥品名:Sacituzumab Govitecan-hziy

中文名:戈沙妥珠單抗

生產方:Immunomedics

Trodelvy最新治療數據

在這項注冊的、開放標簽的多隊列研究(NCT03547973)的第3隊列中,研究人員招募了多達61名免疫治療無效的患者,這些患者在接受鉑類療法治療後疾病進展。該隊列接受Trodelvy,劑量為10毫克/千克,每21天一次,以及200毫克的Keytruda,每21天一次。治療持續到患者出現不可接受的毒性或疾病進展。患者需要18歲或以上,ECOG表現狀態為0或1。此外,要求肌酐清除率為每分鐘30毫升或更高,並有足夠的肝功能。該研究的主要終點是調查員審查的ORR,主要的次要終點包括安全性、反應持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

大多數患者為男性(83%),年齡中位數為67歲。大多數患者是白人(54%),ECOG表現狀態為1(61%)。調查人員還報告說,49%的患者接受了新輔助治療或輔助治療,從最近一次系統治療結束到篩選日期的中位時間為1.6個月。在轉移性環境中對先前系統治療的最佳反應方面,1名患者曾有過一次CR,2名患者有一次PR。

在5.8個月的中位隨訪中,接受聯合治療的患者的客觀反應率(ORR)為34%(95%CI,20.1%-50.6%),可評估的患者的ORR為38%。一名患者出現完全反應(CR),13名患者出現部分反應(PR),11名患者病情穩定。在那些病情穩定的患者中,有4名患者的病情穩定了6個月或以上。該研究的其他發現表明,63%的患者經歷了腫瘤縮小,臨床獲益率為61%(95%CI,44.5%-75.8%)。患者的中位反應時間為2個月,中位DOR未達到(95%CI,2.80-不詳)。中位PFS為5.5個月(95%CI,1.7-未達到),中位OS未達到。

當按亞組檢查ORR時,有或沒有基線內臟轉移和肝臟受累的患者,其ORR分別為41.7%(95%CI,15.17%-72.33%)和31.0%(95%CI,15.28%-50.83%)。此外,對於貝爾蒙特風險因子為0、1和2的患者,ORRs為40.0%(95%CI,12.16%-73.76%)、35.0%(95%CI,15.39%-59.22%)和27.3%(95%CI,6.02%-60.97%)。

使用Trodelvy的中位治療時間為4個月,使用Keytruda為3.5個月。68%的患者永久停止了治療,32%的患者在數據截止時仍在接受治療。中止治療的患者是由於疾病進展(51%)、撤回同意(5%)和AE(3%)。

隊列3中最常見的任何等級的不良反應(AEs)是腹瀉(76%)、惡心(59%)和貧血(56%),3級或以上的AEs包括中性粒細胞減少(27%)、腹瀉(24%)、貧血(20%)和白細胞減少(20%)。3/4級治療相關的AEs(TRAEs)發生在59%的患者身上,39%的患者因為TRAEs而中止了Trodelvy治療。最常見的任何級別的TRAEs是腹瀉(71%)、惡心(54%)和中性粒細胞減少(44%)。25%的患者需要使用類固醇來對抗免疫相關的AE,其中15%的患者需要局部使用類固醇,10%的患者需要口服類固醇治療腹瀉(n = 2)、瘙癢癥(n = 1)和斑丘疹(n = 1)。調查人員還報告說,29%的患者需要使用粒細胞巨噬細胞集落刺激因子。

溫馨提示:這些數據支持進一步評估Trodelvy+Keytruda聯合治療在鉑類化療難治性轉移性尿路上皮癌中的應用,並可能在不同患者群體的早期治療線中應用。