三陰乳腺癌(TNBC)約占所有乳腺癌比例的15%，其對激素療法和HER2靶向療法均無效，臨床治療選擇非常有限，且進展迅速，預後極差，5年生存率不到15%。據香港聯合腫瘤中心報道，戈沙妥珠單抗(Trodelvy)是一種ADC藥物，此前已獲批用於治療先前已接受過治療的不可切除性局部晚期或轉移性TNBC成人患者。
戈沙妥珠單抗藥物介紹
商品名：Trodelvy
藥品名：Sacituzumab Govitecan-hziy
中文名：戈沙妥珠單抗
生産商：Immunomedics
戈沙妥珠單抗(Trodelvy)的活性藥物成分爲Sacituzumab Govitecan，這是一種新型、首創的抗體藥物偶聯物(ADC)藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康(一種拓撲異構酶I抑制劑)的代謝活性産物SN-38偶聯而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白。
戈沙妥珠單抗研究數據
第3階段ASCENT研究是一項開放性、主動對照、随機驗證性試驗，納入了500多名複發/難治性轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者，他們之前接受過兩種或兩種以上的全身治療(包括紫杉烷)，其中至少一種治療轉移性疾病。患者被随機分爲兩組，一組接受戈沙妥珠單抗治療，另一組接受治療醫生選擇的化療。主要療效指標爲基線檢查時無腦轉移患者的無進展生存率(PFS)，采用recistv1.1標準進行盲法、獨立、集中評價。其他療效指標包括全人群(所有有或無腦轉移的患者)的PFS和總生存率(OS)。
結果顯示，戈沙妥珠單抗可使疾病進展或死亡風險(無進展生存期)降低57%，将中位PFS延長至 4.8 個月，而接受化療爲1.7 個月(HR：0.43;95% CI：0.35-0.54;p<0.0001)，是具有統計學意義和臨床意義上的顯著改善。戈沙妥珠單抗還将中位總生存期 (OS) 延長至 11.8 個月(化療OS爲6.9 個月)(HR：0.51;95% CI：0.41-0.62;p<0.0001)，死亡風險降低 49%。此外，戈沙妥珠單抗組與化療組相比客觀緩解率(ORR)也顯著提高(35% vs 5%)。
在 ASCENT 研究中可評估安全性的所有患者 (n = 482) 中， 戈沙妥珠單抗的安全性與先前批準的 FDA 標簽一致。與單藥化療相比，戈沙妥珠單抗最常見的≥3 級不良反應是中性粒細胞減少症(52% 對 34%)、腹瀉(11% 對 1%)、白細胞減少症(11% 對 6%)和貧血(9 % 與 6%)。接受戈沙妥珠單抗治療的患者中有 5% 發生了導致治療中斷的不良反應。
溫馨提示：ADC藥物戈沙妥珠單抗是第一個可提高轉移性三陰性乳腺癌患者無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的療法，標志着三陰性乳腺癌治療方面的一個重大進步。