對於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者而言，保護骨髓功能可能有助於使他們的化療更安全，並使他們能夠按時、按計劃完成療程。日前，美國FDA已批準骨髓保護療法Trilaciclib（Cosela）用於ES-SCLC成人患者，在接受含鉑/依托泊苷的化療方案或含拓撲替康的化療方案之前給藥，以降低化療誘導的骨髓抑制的發生率。
Trilaciclib藥物介紹
藥品名：Trilaciclib
商品名：Cosela
其他名字：G1T28
生産商：G1 Therapeutics
Trilaciclib（Cosela）是一種首創的（first-in-class）短效CDK4/6抑制劑，動物硏究發現 Trilaciclib通過短暫的G1阻滞,降低了骨髓造血千細胞的複制負擔,從而緩解了骨髓造血幹細胞的耗竭,實現化療期間保護造血幹細胞、前體細胞和免疫系統的功能。細胞周期抑制劑 Trilaciclib可短暫維持免疫細胞、造血千細胞和祖細胞在G1期阻滞,通過保護免疫細胞和骨髓免受化療損害,在抗腫瘤活性的同時将骨髓毒性降至最低。Trilaciclib之前已被FDA授予突破性藥物資格（BTD）。
Trilaciclib國際研究數據
Trilaciclib在3個雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗中對ES-SCLC成年患者進行了評估：G1T28-02（NCT02499770）、G1T28-05（NCT03041311）和G1T28-03（NCT02514447）。2-4在2020年ASCO虛拟科學計劃期間進行的分析中，研究人員檢查了這些試驗的彙總數據，以确定CDK4/6抑制劑的骨髓保護作用。
爲了進行分析，研究人員檢查了Trilaciclib在骨髓保存和抗腫瘤活性方面的作用。原發性骨髓保存終點包括嚴重中性粒細胞減少（DSN）的持續時間（第1周期定義爲4級）和整個治療期間嚴重中性粒細胞減少（SN）的發生。通過造血細胞系，包括中性粒細胞、紅細胞和血小板，檢測二次骨髓保存的終點。此外，爲了檢測抗腫瘤活性，研究人員觀察了客觀反應、無進展生存率（PFS）和總生存率（OS）。所有接受1劑或1劑以上Trilaciclib的研究參與者也進行了安全性評估。
研究者對119名化療前服用安慰劑的患者和123名化療 前服用Trilaciclib的患者的數據進行分析。兩組患者的基線特征具有可比性。在各組中，大多數參與者是白種人（分别爲97.6%和92.4%），ECOG表現狀態爲0或1（87.8%和89.9%），沒有腦轉移（77.2%和75.6%）。
結果顯示，治療組之間的腫瘤反應具有可比性；49.1%在化療前接受Trilaciclib治療的患者出現緩解，而安慰劑組爲51.8%（P=0.7879）。全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸在兩組之間也具有可比性。實驗組的PFS爲5.3個月（95%CI，4.6-6.1），安慰劑組爲5.0個月（HR，0.80；95%可信區間0.61-1.06；P=0.1404）。此外，兩組的平均OS爲10.6個月（HR，1.00；95%可信區間0.75-1.35；P=0.8136）。
研究發現，在化療前給予Trilaciclib可顯著降低大多數多系化療誘導的骨髓抑制指標和支持性護理幹預的必要性。此外，與安慰劑組相比，接受Trilaciclib組在第1周期DSN的主要終點和SN的發生率顯著降低；與第4天相比，使用Trilaciclib和安慰劑的平均DSN分别爲0（P<0.0001）。
在第1周期後繼續治療的患者中，Trilaciclib組中8.9%的患者需要減少1或更多劑量化療，而安慰劑組的30.3%（每100個周期發生率分别爲2.8 vs 9.3）。此外，與安慰劑組相比，接受Trilaciclib的患者報告嚴重中毒的患者較少，分别爲6.5%和10.1%；同時，需要靜脈抗生素治療的患者較少，分别爲19.5%和23.5%。
在安全性方面，96.6%的安慰劑患者經曆了治療緊急AEs（TEAE），而接受Trilaciclib的患者爲94.3%。最常見的TEA包括中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、惡心和疲勞。此外，與安慰劑組相比，在化療前接受CDK4/6抑制劑的患者報告的血液毒性高。