HER2陽性乳腺癌耐藥如何治療?Trastuzumab Duocarmazine明顯改善生存期

HER2陽性乳腺癌耐藥如何治療?Trastuzumab Duocarmazine明顯改善生存期

2021年ESMO大會上公布的3期TULIP試驗的數據顯示,新型ADC藥物Trastuzumab Duocarmazine與現有治療相比,明顯改善了HER2陽性轉移性乳腺癌患者的無進展生存期(PFS),這些患者之前接受過2種治療方案或在腫瘤轉移情況下接受過T-DM1治療。?

  Trastuzumab Duocarmazine藥物介紹

藥品名:Trastuzumab Duocarmazine

其他藥名:SYD985

研發方:Byondis

Trastuzumab Duocarmazine是一種HER2靶向ADC(抗體藥物偶聯物),它以trastuzumab(赫賽汀)為基礎,有一個可裂解的連接體-杜康黴素有效載荷,包括活性毒素烷基化DNA,藥物與抗體的比例為2.4至2.8。該ADC具有3種作用機制,包括通過內化和細胞內釋放有效載荷來吸收ADC,在腫瘤微環境中進行蛋白裂解並隨後釋放有效載荷,以及將活性有效載荷擴散到鄰近的腫瘤細胞。

  Trastuzumab Duocarmazine試驗數據

在TULIP研究(NCT03262935)中,研究人員試圖對HER2陽性、局部晚期或轉移性乳腺癌患者的Trastuzumab Duocarmazine進行研究。要符合入選資格,患者必須先前接受過至少2種治療轉移性疾病的療法,或在腫瘤轉移情況下接受過T-DM1。值得注意的是,那些曾接受過腦轉移治療的患者被允許參加。

共有437名患者以2:1的比例隨機接受靜脈注射Trastuzumab Duocarmazine(n = 291),劑量為每21天1.2毫克/千克,或醫生選擇的治療(n = 146),直到疾病進展或不可接受的毒性。該研究的主要終點是集中評估的PFS。次要終點包括研究者評估的PFS、總生存期(OS)、總反應率(ORR)和健康相關生活質量(HRQoL)。

在加入研究的患者中,中位年齡為57歲(範圍為24-86歲),各治療組的基線特征相似。研究組和對照組的大多數患者分別為白人(69.4% vs 65.1%),之前接受過曲妥珠單抗(89.3% vs 86.3%)、T-DM1(87.6% vs 87.7%)和培妥珠單抗(60.8% vs 57.5%)治療。

Trastuzumab Duocarmazine治療組的轉移性乳腺癌診斷時間中位數為3.6年(範圍為0.0-18.6),而醫生選擇治療組為2.9年(範圍為0.0-19.5),之前接受的轉移性乳腺癌治療中位數分別為4.0(範圍為1-16)和5.0(範圍為1-14)。

使用抗體藥物結合物(ADC)治療的中位PFS為7.0個月(95%CI,5.4-7.2),而使用醫生選擇的PFS為4.9個月(95%CI,4.0-5.5)(危險比[HR],0.64;95%CI,0.49-0.84;P=0.002)。同樣,調查組和對照組的調查員評估的PFS分別為6.9個月(95%CI,6.0-7.2)與4.6個月(4.0-5.6)(HR,0.60;95%CI,0.47-0.77;P<0.001)。

其他數據顯示,Trastuzumab Duocarmazine治療產生的中位OS為20.4個月(95%CI,18.0-23.7),而醫生選擇的治療為16.3個月(95%CI,13.4-22.8)(HR,0.83;95%CI,0.62-1.09;P=0.153)。此外,Trastuzumab Duocarmazine組的252名患者和醫生選擇組的122名患者在基線時有可測量的疾病。在研究組和對照組的患者中,ORRs分別為27.8%和29.5%,臨床獲益率分別為38.5%和32.2%。此外,在接受ADC治療的患者中,有70.2%的患者的目標病變大小有所減少,而接受醫生選擇治療的患者則為58.2%。

在安全性方面,研究組中有52.8%的人報告了3級或以上的治療相關不良反應(TRAE),而醫生選擇組中有48.2%。ADC組最常見的3級或更高的TRAE是角膜炎(12.2%)、結膜炎(5.6%)和中性粒細胞減少癥(4.9%)。醫生選擇組中最常見的3級或更高的TRAE包括中性粒細胞減少(18.2%)、手掌跖骨麻木綜合征(3.6%)和腹瀉(2.2%)。在健康相關的生活質量(HRQoL)方面,兩組之間沒有明顯差異的報告。

溫馨提示:Trastuzumab Duocarmazine可以為預處理、局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者提供新的治療選擇。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果,盡快獲得批準並應用於臨床,造福更多腫瘤患者。