Trastuzumab Duocarmazine治療HER2陽性轉移性乳癌：TULIP III期試驗結果
研究背景
在《Journal of Clinical Oncology》發表的TULIP III期試驗中，第三代HER2標靶抗體偶聯藥物（ADC）Trastuzumab duocarmazine（T-Duo），對比醫生選擇的標準治療（PC），顯著延長經治HER2陽性轉移性乳癌患者的無進展生存期（PFS）。
關鍵數據速覽
指標
T-Duo組 (n=291)
對照組 (n=146)
統計差異
中位PFS
7.0個月
4.9個月
HR=0.64, P=0.002
中位OS
20.4個月
16.3個月
HR=0.83, P=0.153
客觀緩解率（ORR）
27.8%
29.5%
—
緩解持續時間（DoR）
15.1個月
4.6個月
—
研究設計
患者特徵：
437名來自歐亞北美11國的HER2陽性轉移性乳癌患者
94%為轉移性，中位接受過3線HER2標靶治療（包括T-DM1）
治療方案：
T-Duo組：每3週靜脈注射1.2 mg/kg
對照組：醫生選擇的組合（拉帕替尼/卡培他濱、曲妥珠單抗/長春瑞濱等）
療效結果
無進展生存期（PFS）
T-Duo組中位PFS顯著延長2.1個月（7.0 vs 4.9個月），疾病進展風險降低36%（HR=0.64）
亞組分析顯示一致獲益（包括腦轉移患者）
總生存期（OS）
初步分析顯示OS延長趨勢（20.4 vs 16.3個月），但未達統計顯著性（P=0.153）
腫瘤反應
兩組ORR相近，但T-Duo組緩解持續時間大幅延長（15.1 vs 4.6個月）
安全性重點
常見≥3級不良事件：
T-Duo組：角膜炎（12.2%）、結膜炎（5.6%）、中性粒細胞減少（4.9%）
對照組：中性粒細胞減少（18.2%）、手足症候群（3.6%）
眼部毒性：
T-Duo組38.2%患者出現角膜炎/結膜炎，30.2%乾眼症
20.8%患者因眼部毒性停藥（對照組0%）
治療中止率：T-Duo組35.4% vs 對照組5.8%
研究者結論：
「T-Duo顯著降低疾病進展風險，但眼部毒性需密切監測。對於接受過≥2線HER2標靶治療的患者，T-Duo是可行的治療選擇。」
臨床意義與展望
優勢：首個在經治HER2陽性乳癌顯示PFS顯著改善的ADC，尤其對多線治療失敗患者
挑戰：眼部毒性管理是關鍵，需優化支持性照護（如預防性人工淚液、早期眼科會診）
未來方向：探索更低劑量或間歇給藥以改善耐受性，並追蹤OS最終分析
利益申報：本研究由Byondis B.V.資助，作者利益衝突詳見原文。
資料來源：https://ascopost.com/news/november-2024/trastuzumab-duocarmazine-in-previously-treated-her2-positive-metastatic-breast-cancer/