Trastuzumab Deruxtecan-nxki 治療 HER2 陽性轉移性結直腸癌:DESTINY-CRC01

在《柳葉刀腫瘤學》報導的第II期DESTINY-CRC01試驗中,醫學博士 Salvatore Siena 及其同事發現,trastuzumab deruxtecan-nxki 對先前接受過治療的 HER2 陽性轉移性結直腸癌患者產生了持久的反應。

研究詳情

在該試驗中,2018 年 2 月至 2019 年 7 月期間,來自意大利、日本、西班牙、英國和美國的 78 名患者根據 HER2 表達水平被納入三個隊列:

 

  • 隊列 A = 免疫組織化學 (IHC) 3+ 或 IHC2+ 和原位雜交 (ISH) 陽性(n = 53)
  • 隊列 B = IHC2+ 和 ISH 陰性(n = 7)
  • 隊列 C = IHC1+(n = 18)。

 

患者在兩種或多種以前的治療方案中出現疾病進展(允許使用trastuzumab deruxtecan 以外的 HER2 靶向治療)並且患有 RAS 和 BRAF V600E 野生型腫瘤。治療包括每 3 週 6.4 mg/kg 的trastuzumab deruxtecan,直到疾病進展或出現不可接受的毒性。主要終點是獨立中央審查隊列 A 中確認的客觀反應率。

 

反應

在數據截止時(2019 年 8 月),隊列 B 和 C 尚未達到預先指定的樣本量,研究仍在進行中。在這個時間點,兩個隊列都沒有觀察到確認的客觀反應。

 

在隊列 A 的 53 名患者中,在中位隨訪 27.1 週 (四分位距 = 19.3–40.1 週)和最少 2.7 週的隨訪中, 有24名觀察到客觀反應(45.3%,95% 置信區間 [CI] = 31.6%–59.6%;完全反應2%)。另有 19 名患者 (36%) 病情穩定。中位反應持續時間不可評估(95% CI = 4.2 個月—不可評估)。 16 名過往接受過 HER2 靶向治療的患者的客觀緩解率為 43.8%,未接受過此類治療的患者的客觀緩解率為 45.9%。

 

隊列 A 的中位無進展生存期為 6.9 個月(95% CI = 4.1 個月—不可評估),6 個月的發生率為 53.0%。中位無進展生存期為 4.3 個月(95% CI = 2.6-7.6 個月),在未接受過 HER2 定向治療的患者中為 6.9 個月(95% CI = 4.1 個月 – 不可評估)。

 

不良事件

在所有 78 名患者中,≥ 10% 發生的≥ 3 級不良事件是中性粒細胞計數減少 (22%) 和貧血 (14%)。 33% 的患者發生嚴重不良事件,18% 的患者被認為與治療相關;最常見的治療相關事件是腹瀉 (4%)、間質性肺病 (3%)、肺炎 (3%)、噁心 (3%) 和中性粒細胞計數減少 (3%)。 5 名患者(6%)發生間質性肺病或肺炎;兩名患者死亡,均被認為與治療有關。沒有觀察到其他與治療相關的死亡。

 

研究人員得出結論:“trastuzumab deruxtecan 在標準治療難治的 HER2 陽性轉移性結直腸癌中顯示出有希望和持久的活性,其安全性與之前trastuzumab deruxtecan 試驗報告一致。間質性肺病和肺炎是重要的風險,需要仔細監測和及時干預。”

 

日本柏市國立癌症中心東醫院的醫學博士 Takayuki Yoshino 是《柳葉刀腫瘤學》文章的通訊作者。