2024年4月23日，美國FDA加速批准II型RAF激酶抑制劑tovorafenib（商品名Ojemda）用於治療6個月及以上、攜帶BRAF融合/重排或V600突變的復發/難治性兒童低級別膠質瘤患者。該批准標誌著針對這一特定患者群體的首款系統性療法問世。

關鍵療效數據

批准基於FIREFLY-1多中心臨床試驗（NCT04775485）的結果。研究納入76例既往接受過至少一線系統治療的患者，排除標準包括：

• 合併IDH1/2或FGFR等其他激活突變
• 確診或疑似1型神經纖維瘤病（NF1）

患者每週口服tovorafenib一次（劑量290-476mg/m²，最大600mg），直至疾病進展或出現不可耐受毒性。主要終點顯示：

• 客觀緩解率（完全緩解+部分緩解+輕微緩解）達51%（39/76例，95%CI：40%-63%）
• 中位緩解持續時間13.8個月（95%CI：11.3個月至不可評估）

臨床應用指南

給藥方案

• 推薦劑量：每週一次380mg/m²（最大600mg）
• 劑型：速釋片劑或口服混懸液
• 注意事項：可與食物同服；體表面積≤0.3m²患者的安全劑量尚未確立

劑量調整

標籤中特別針對以下情況提供劑量調整指引：

• 出血事件
• 皮膚毒性
• 肝毒性
• 與CYP2C8中強效抑制劑/誘導劑、特定CYP3A底物及激素避孕藥的聯用

安全性特徵

在137例接受治療的患者中觀察到：

常見不良事件（≥30%）

• 皮膚相關：皮疹（77%）、毛髮變色（76%）、皮膚乾燥（36%）、痤瘡樣皮炎（31%）
• 全身性：疲勞（55%）、發熱（39%）
• 胃腸道：嘔吐（50%）、便秘（33%）、噁心（33%）
• 感染：病毒感染（55%）、上呼吸道感染（31%）

3-4級不良事件

• 實驗室異常：低磷血症（25%）、貧血（15%）、肌酸激酶升高（11%）
• 臨床事件：皮疹（12%）、病毒感染（7%）、出血（5%）

嚴重風險提示

• 45%患者出現嚴重不良事件，其中9%為病毒感染
• 7%患者因不良事件停藥
• 1例報告腫瘤出血致死事件
• 黑框警告包括出血風險、皮膚毒性（含光敏反應）、肝毒性等

重要注意事項

• 可能影響兒童生長發育
• 具有胚胎-胎兒毒性
• 可能影響生育功能
• NF1相關腫瘤患者需特別監測

（註：本文療效數據截止至2024年5月16日，完整處方信息請參閱FDA官網或產品說明書）

參考文獻

1. 美國食品及藥物管理局：FDA加速批准tovorafenib用於BRAF變異兒童低級別膠質瘤。見於 FDA官方網站藥物信息。查閱日期：2024年5月16日。

資料來源： ASCO Post原文

更多相關資訊，可參考香港衛生署藥物辦公室關於新型靶向治療藥物的指引： 香港衛生署藥物辦公室。

亦可參閱香港大學醫學院關於兒童腦腫瘤的研究進展： 香港大學醫學院癌症研究。

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