宮頸癌靶向治療新方案!ADC藥物Tivdak獲FDA批準上市

宮頸癌靶向治療新方案!ADC藥物Tivdak獲FDA批準上市

宮頸癌起源於子宮頸的細胞,該病仍然是全球女性癌癥死亡的主要原因之一,每年導致超過31.1萬名女性死亡,其中絕大多數在發展中國家。盡管取得了這些進展,仍有許多女性被診斷為宮頸癌,這種癌癥經常復發或轉移,可能會產生毀滅性的影響。據報道,近日,美國FDA已加速批準抗體偶聯藥物(ADC)Tivdak(Tisotumab vedotin-tftv),用於治療在化療期間或化療後病情進展的復發性或轉移性宮頸癌成人患者。

  Tivdak國際研究數據

此次批準基於關鍵II期innovaTV 204研究的結果。相關數據已於2020年9月在歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)虛擬大會上公布。innovaTV 204是一項正在進行的單臂、全球性、多中心研究,在101例復發性或轉移性宮頸癌患者中開展,這些患者先前接受過雙重化療(聯用或不聯用貝伐單抗)但病情進展,或接受過至少2種療法(包括至少一種含鉑化療)治療復發性和/或轉移性疾病。研究評估了Tivdak(每3周給藥一次)的療效和安全性。主要終點是盲法獨立中心審查(BICR)評估的客觀緩解率(ORR),關鍵次要終點包括緩解持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、安全性和耐受性。

結果顯示,接受Tivdak治療的患者獨立評估的ORR為24% (95% CI, 15.9%-33.3%),其中完全緩解率為7%,部分緩解率為17%。另外49例患者(49%)病情穩定,疾病控制率為72%。至少一次基線後掃描後,79%的患者靶區病變減少。中位DOR為8.3個月(95% CI, 4.2 -未達到)。大多數反應迅速,中位TTR為1.4個月(範圍1.1-5.1),在前2個治療周期內觀察到活性。Tivdak的中位PFS為4.2個月,中位OS為12.1個月。6個月的PFS率為30%,6個月的OS率為79%。

Tivdak證明了可管理和可耐受的安全性。發生率為10%或更高的最常見治療相關不良事件(TRAEs)包括脫發(38%)、鼻出血(30%)、惡心(27%)、結膜炎(26%)、疲勞(24%)、幹眼癥(23%)、肌痛(15%)、貧血(12%)、乏力(12%)、關節痛(12%)、食欲下降(11%)、角膜炎(11%)和瘙癢(10%)。大多數為1/2級,但28%的患者發生3/4級TRAE。在4例死亡患者中,1例是由於膿毒性休克,認為與治療有關。

  Tivdak藥物介紹

藥品名:Tisotumab vedotin

商品名:Tivdak

生產商:Seattle Genetics、Genmab

Tivdak是一種靶向組織因子(TF)的在研ADC藥物,該藥旨在靶向癌細胞上的TF抗原,並將細胞毒制劑MMAE(單甲基奧瑞他汀E)直接遞送至癌細胞內。在癌癥生物學中,TF是一種參與腫瘤信號傳導和血管生成的蛋白質,在絕大多數宮頸癌患者和許多其他實體瘤(包括卵巢、肺、胰腺、結直腸和頭頸部癌癥)中過度表達。基於TF因子在許多實體瘤中的高表達和快速內化,TF成為了開發ADC藥物的理想靶標。

溫馨提示:試驗結果表明,Tivdak在復發性或轉移性宮頸癌患者中顯示出有意義的臨床活性,並且具有持久的反應以及可控的副作用。