藥物資訊 - News

宮頸癌精準治療新選擇!ADC藥物Tisotumab vedotin控制率超70%

宮頸癌精準治療新選擇!ADC藥物Tisotumab vedotin控制率超70%

 

宮頸癌起源于子宮頸的細胞,該病仍然是全球女性癌癥死亡的主要原因之一,盡管宮頸癌在早期發現和有效治療時有機會治愈,但晚期、復發性或轉移性宮頸癌的治療方案有限,生存率很低。據報道,抗癌新藥Tisotumab  vedotin是一種抗體偶聯藥物(ADC),用于治療在化療期間或化療后病情進展的復發性或轉移性宮頸癌患者。

 

  Tisotumab vedotin藥物介紹

 

藥品名:Tisotumab vedotin

 

研發方:Seattle Genetics、Genmab

 

Tisotumab  vedotin是一種靶向組織因子(TF)的在研ADC藥物,該藥旨在靶向癌細胞上的TF抗原,并將細胞毒制劑MMAE(單甲基奧瑞他汀E)直接遞送至癌細胞內。在癌癥生物學中,TF是一種參與腫瘤信號傳導和血管生成的蛋白質,在絕大多數宮頸癌患者和許多其他實體瘤(包括卵巢、肺、胰腺、結直腸和頭頸部癌癥)中過度表達。基于TF因子在許多實體瘤中的高表達和快速內化,TF成為了開發ADC藥物的理想靶標。

 

  Tisotumab vedotin研究數據

 

正在進行的innovaTV  204試驗是一項單組、全球、多中心的研究,對在貝伐單抗(Avastin)雙重化療期間或之后進展的復發或宮頸癌患者進行Tisotumab  vedotin治療。共有101名患者被納入研究,他們之前接受過2種全身方案,ECOG表現為0或1。根據RECIST標準,獨立評審委員會的客觀緩解率(ORR)是主要終點,次要終點包括研究者評估的ORR、總生存期(OS)、緩解持續時間(DOR)、緩解時間(TTR)、無進展生存期(PFS)和安全性。

 

患者的中位年齡為50歲(范圍31-78)。95%的患者是白人,2%是亞洲人,1%是黑人/非洲裔美國人,2%被歸類為“其他”。58%的患者ECOG功能狀態為0,94%的患者有骨盆外轉移性疾病,68%的患者組織學為鱗狀細胞癌。54%的患者之前接受過順鉑加放療,70%的患者之前接受過1種復發/轉移性疾病的全身治療。63%的患者之前接受過貝伐單抗加雙效化療作為一線治療,56%的患者對最后一次全身治療沒有反應。

 

結果顯示,接受Tisotumab vedotin治療的患者獨立評估的ORR為24% (95% CI,  15.9%-33.3%),其中完全緩解率為7%,部分緩解率為17%。另外49例患者(49%)病情穩定,疾病控制率為72%。至少一次基線后掃描后,79%的患者靶區病變減少。中位DOR為8.3個月(95%  CI, 4.2  -未達到)。大多數反應迅速,中位TTR為1.4個月(范圍1.1-5.1),在前2個治療周期內觀察到活性。中位PFS為4.2個月,中位OS為12.1個月。6個月的PFS率為30%,6個月的OS率為79%。

 

Tisotumab  vedotin證明了可管理和可耐受的安全性。發生率為10%或更高的最常見治療相關不良事件(TRAEs)包括脫發(38%)、鼻出血(30%)、惡心(27%)、結膜炎(26%)、疲勞(24%)、干眼癥(23%)、肌痛(15%)、貧血(12%)、乏力(12%)、關節痛(12%)、食欲下降(11%)、角膜炎(11%)和瘙癢(10%)。大多數為1/2級,但28%的患者發生3/4級trae。在4例死亡患者中,1例是由于膿毒性休克,認為與治療有關。

 

溫馨提示:試驗結果表明,Tisotumab  vedotin在復發性或轉移性宮頸癌患者中顯示出有意義的臨床活性,并且具有持久的反應以及可控的副作用。希望這款新藥能夠早日獲批,盡快應用于臨床,造福更多的腫瘤患者。