肺癌最新免疫聯合療法_Tiragolumab+Atezolizumab生存數據喜人
根據2期CITYSCAPE試驗的最新分析數據，在PD-L1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療中，與單獨使用阿替利珠單抗Atezolizumab相比，新型免疫聯合療法Tiragolumab+Atezolizumab的無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和客觀反應率(ORR)都有臨床意義的改善。
Tiragolumab新藥介紹
藥品名：Tiragolumab
研發方：羅氏(Roche)
TIGIT是一種新型的抑制性免疫檢查點，存在於多種癌癥的活化T細胞和自然殺傷細胞上，包括CD8陽性T細胞，CD4陽性T細胞和NK細胞。TIGIT的表達與PD-1有關，特別是在腫瘤浸潤性T細胞中。將TIGIT抑制劑與抗PD-L1療法聯用，可能擴增名為幹細胞樣T記憶細胞(T stem-like memory cells)的重要T細胞亞群，同時防止或逆轉T細胞耗竭。
Tiragolumab是一種全人類IgG1/kappa抗TIGIT單克隆抗體，具有完整的Fc區域，可阻斷TIGIT與其受體PVR的結合。研究人員假設，抗TIGIT抗體，如Tiragolumab，可以恢復抗腫瘤反應，並可能加強抗PD-L1/PD-1抗體的活性。
Tiragolumab最新治療數據
CITYSCAPE(NCT03563716)是第一個關於抗TIGIT抗體的隨機、第二階段研究。該試驗招募了患有EGFR或ALK野生型疾病的IV期NSCLC的治療無效的患者。患者還需要通過局部或中央檢測，每22C3免疫組化的PD-L1 TPS為1%或更高。該研究的共同主要終點是ORR和PFS，關鍵的次要終點包括安全性、反應時間和OS。
共有135名患者按1:1的比例隨機接受靜脈注射(IV)Tiragolumab，每3周600毫克加IV Atezolizumab，每3周1200毫克(n = 67)，或IV安慰劑，每3周600毫克加IV Atezolizumab，每3周1200毫克(n = 68)。治療持續到疾病進展或喪失臨床效益為止。患者根據PD-L1 TPS(1%至49%與50%以上)、組織學(非鱗狀與鱗狀)和煙草使用(是與否)進行分層。
在ITT人群的患者中，基線特征非常均衡，聯合治療組中41.8%的患者年齡小於65歲，而安慰劑組為41.2%。此外，聯合治療組和安慰劑組的大多數患者是男性(分別為58.2%和70.6%)，白人(62.7%和58.8%)，非鱗狀組織學(59.7%和58.8%)，PD-L1 TPS範圍為1%到49%(56.7%和57.4%)。
在進行主要分析時(截止日期為2019年6月30日，中位隨訪時間為5.9個月)，與單藥阿替利珠單抗相比，雙藥在ITT人群中的ORR和PFS都有臨床意義的改善。這種益處在5個月的隨訪後也得以保持，在PD-L1 TPS為50%或更低的患者子集中觀察到更大程度的改善。
在此，研究人員提出了一項為期30個月的最新分析，包括OS、最新PFS和安全性。在2021年ESMO免疫腫瘤學大會上公布的試驗結果顯示，在30.4個月的中位隨訪中，在意向性治療(ITT)人群中，聯合治療產生的研究者評估的中位PFS為5.6個月(95%CI，4.2-10.4)，而單獨使用Atezolizumab為3.9個月(95%CI，2.7-4.5)。聯合治療的中位OS為23.2個月(95%CI，14.1-31.5)，而阿替利珠單抗的OS為14.5個月(95%CI，9.6-20.4)。其他結果顯示，在ITT人群中，聯合治療的12個月PFS率為36.2%，而單獨使用阿替利珠單抗的PFS率為21.1%。
此外，PD-L1 TPS超過50%的患者，聯合用藥的中位PFS為16.6個月(95%CI，5.5-22.3)，而單用Atezolizumab為4.1個月(95%CI，2.1-6.8);12個月PFS率分別為51.0%和21.8%。PD-L1 TPS在1%-49%之間的患者，使用雙聯療法的中位PFS為4.0個月(95%CI，1.6-5.6)，而單獨使用Atezolizumab為3.6個月(95%CI，1.4-5.5);該子集的12個月PFS率分別為24.9%和20.5%。
在ITT人群中，雙藥的12個月OS率為66.1%，單藥阿替利珠單抗為58.0%;24個月OS率分別為47.2%和34.3%。在PD-L1 TPS超過50%的患者子集中，聯合用藥的中位OS是不可評估的(NE;95%CI，30.3-NE)，而單用Atezolizumab是12.8個月(95%CI，4.7-24.2);12和24個月的OS率分別是81.9%和56.1%，以及78.2%和33.7%。在PD-L1 TPS範圍為1%至49%的患者子集中，使用雙藥的中位OS為13.3個月(95%CI，8.0-20.7)，而單獨使用Atezolizumab為14.5個月(95%CI，8.3-25.6);12個月的OS率分別為54.4%和59.5%，24個月OS率分別為24.5%和35.0%。
EORTC QLQ-C30評估的結果顯示，兩個治療組的患者在基線時普遍報告了中等程度的全球健康狀況和中等程度的功能。從基線上看，身體和角色功能的變化在兩個治療組之間都得到了維持和比較。此外，全球健康狀況和其他功能量表也有類似的模式。
此外，患者在基線時普遍報告了最小到中等的癥狀負擔，這在兩個治療組之間是相當的。隨著時間的推移，接受雙重治療的患者與肺癌有關的癥狀負擔仍然是最小到中等的。評估中包括的其他癥狀在大多數情況下表現出類似的模式。
98.5%接受雙聯療法的患者出現任何等級的不良反應，而接受單聯療法的患者則為97.1%。3級或4級AEs分別發生在52.2%和39.7%的患者身上;5級AEs分別發生在4.5%和10.3%的患者身上。此外，52.2%的研究組患者和41.2%的對照組患者出現了嚴重的AEs。
聯合治療組有82.1%的患者報告了任何級別的治療相關AEs(TRAEs)，而單藥治療組有70.6%的患者報告了任何級別的AEs，3級或4級AEs分別發生在22.4%和25.0%的患者身上。研究組有3.0%的患者出現5級TRAEs，而對照組沒有患者出現，分別有20.9%和17.6%的患者出現嚴重TRAEs。
溫馨提示：持久的反應和令人鼓舞的生存數據將繼續支持評估Tiragolumab+Atezolizumab作為轉移性PD-L1高的非小細胞肺癌的免化療方案。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多腫瘤患者。