依維替尼(TIBSOVO)可改善膽管癌患者的疾病進展生存期?

依維替尼(TIBSOVO)可改善膽管癌患者的疾病進展生存期?

目前膽管癌的致病因素尚不明确,但大量研究表明,膽管癌的發生與以下因素有關:膽管結石的患者,結石長期刺激誘發膽管癌變;先天性膽道發育異常,比如膽管擴張症;原發性硬化性膽管炎;慢性炎症腸病;膽管空腸吻合術後及膽道寄生蟲的患者;既往有膽管癌家族史。乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)可能是誘發膽管癌的原因之一。

來自ClarIDHy 3期臨床試驗的數據支持依維替尼的NDA.該試驗的最新結果幾乎在美國臨床腫瘤學會胃腸道癌專題讨論會(ASCO GU)上發表。與ClarIDHy中的安慰劑相比,Ivosidenib使IDH1突變型膽管癌患者的死亡風險降低了21%,達到了其無進展生存期(PFS)改善的主要終點。

在該研究中,依維替尼也顯示出總生存期(OS)的改善。接受依維替尼的患者的中位OS爲10.3個月,而接受安慰劑的患者的中位OS爲7.5個月(HR,0.79;95%CI,0.56-1.12;單側 P = .093)。在6個月時,依維替尼的OS發生率爲69%,而安慰劑組爲57%。在1年時,OS率分别爲43%和36%。安慰劑組允許在放射學進展時與依維生尼交叉使用。根據預先進行的分析,以适應與依維替尼的交叉,安慰劑組患者的中位OS爲5.1個月(HR,0.49;95%CI 0.34-0.70,單側 P <.0001)。

該試驗的安全性數據先前已發布。數據顯示,在依維替尼和安慰劑組中,最常見的治療緊急不良反應(TEAE)爲:惡心(38.0%vs 28.8%),腹瀉(33.1%vs 16.9%),疲勞(28.9%vs 16.9%),腹痛(22.3%比15.3%),咳嗽(21.7%比8.5%),食欲下降(21.7%比18.6%),腹水(19.9%比15.3%),嘔吐(19.9%比18.6%)和貧血( 18.1%和5.1%)。

  【Tibsovo(Ivosidenib)簡介說明】

Tibsovo(ivosidenib)是一款針對 IDH1 基因突變癌症的強效口服靶向抑制劑。IDH1 是一種代謝酶,其基因突變存在於包括急性髓系白血病、膽管癌和神經膠質瘤在内的多種腫瘤。Ivosidenib 用於治療 IDH1 基因突變的複發或難治性急性髓系白血病(AML)。

  【Tibsovo(Ivosidenib)适應症】

Tibsovo是一種isocitrate脫氫酶-1(IDH1)抑制劑适用爲有複發或難治性急性髓性白血病成年患者(AML)有一種懷疑的IDH1突變當被一種FDA-批準的測試檢測。

  【Tibsovo(Ivosidenib)用法用量】

500 mg口服每天一次有或無食物直至疾病進展或不能接受的毒性。避免一種高脂肪餐

  【Tibsovo(Ivosidenib)常見不良反應】

最常見不良反應(≥20%)爲疲乏,白細胞增多,關節炎,腹瀉,呼吸困難,水腫,惡心,黏膜炎,心電圖QT延長,皮疹,發熱,咳嗽,和便秘。

  【Tibsovo(Ivosidenib)警告及注意事項】

(1)QTc間期延長。: 監視心電圖和電解質。如QTc 間期延長發生,劑量減低或不給,然後恢複給藥或永久地終止Tbsovo。

(2)Guillain-Barré綜合證: 監視患者對新運動和/或感覺發現的體征和症狀。永久地終止Tibsovo在患者被診斷有Guillain-Barré 綜合證。

  【Tibsovo(Ivosidenib)藥物相互作用】

(1)強或中度CYP3A4 抑制劑: 減低Tibsovo 劑量用強CYP3A4 抑制劑。監視患者對QTc 間期延長的增加風險。

(2)強 CYP3A4誘導劑: 避免同時使用Tibsovo。

(3)敏感 CYP3A4底物: 避免與Tibsovo同時使用。

(4)QTc延長藥物: 避免與Tibsovo同時使用。如共同給藥是不能避免,監視患者對QTc 間期延長增加風險。

  【Tibsovo(Ivosidenib)特殊人群使用】

哺乳: 建議不要哺乳喂養。

在該研究中,有53%的患者觀察到3級TEAE.在依維替尼和安慰劑組中報告的最常見的3級或更高TEAE分别是腹水(分别爲9.0%和6.8%),血液膽紅素升高(分别爲5.4%和1.7%)和貧血(分别爲7.2%和0%)。ClarIDHy是一項對187名先前接受過IDH1突變膽管癌治療的患者進行的國際随機研究 。入組患者按2:1的比例随機接受口服依維替尼,每天500 mg(n = 126)或安慰劑(n = 61)。如果患者年齡在18歲或以上,且患有IDH1突變膽管癌且接受過1到2例既往治療,包括1例含吉西他濱或5-氟尿嘧啶的治療,則有資格入組 。

除了主要終點,研究還探讨了OS的主要次要終點,客觀反應率,PFS,安全性/耐受性,藥代動力學,藥效學和健康相關的生活質量。基線篩查顯示,入組患者的中位年齡爲62歲。92.4%的患者觀察到肝内疾病,92.3%的患者患有轉移性疾病。大多數患者(46.7%)曾經接受過2種療法,其餘患者接受過1 種療法。在71.05%的患者中,通過R132C的下一代測序證實了 IDH1突變。其餘患者 在R132L / G / S / H中顯示 IDH1突變。基線時的ECOG績效狀態爲0 35.4%的患者和1 63.3%的患者。

ClarIDHy是第一個針對先前治療過的IDH1突變的膽管癌的随機3期試驗。Ivosidenib是一種口服一流的口服小分子IDH1抑制劑,以前在急性髓細胞性白血病中顯示出希望,並已獲得FDA批準,用於至少75歲或患有合並症的新診斷疾病的人強化誘導化療;以及複發/難治性AML患者。