近日，歐盟委員會已批準特泊替尼(Tepmetko)作為單藥用於治療攜帶METex14跳躍突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，這些患者在之前接受免疫治療和/或鉑類化療後需要進行系統治療，此次獲批為這些難以治療的侵略性疾病患者帶來新的後線治療選擇。
Tepmetko最新治療數據
2期VISION試驗(NCT02864992)的結果支持了這一監管決定。這項多中心、多隊列、單臂、開放標簽的試驗招募了組織學或細胞學證實的、具有MET 14外顯子跳躍突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者，他們至少18歲，根據RECIST v1.1標準有可測量的疾病，並且ECOG表現狀態為0或1。患者能夠在之前接受過最多兩個療程的晚期或轉移性疾病的治療。值得注意的是，那些患有穩定的中樞神經系統轉移的患者，如果其糖皮質激素劑量正在減少，也可以參加。
該試驗由3個隊列組成;隊列A中的患者有MET 14外顯子跳躍突變，隊列B中的患者有MET擴增疾病，沒有METex14跳躍突變。隊列C正在招募有MET14外顯子跳躍突變的患者，對隊列A進行確認性分析。研究參與者接受口服Tepmetko，每天一次，劑量為500毫克，直到疾病進展、撤回同意或導致治療中止的毒性反應。試驗的主要終點是根據RECIST v1.1標準確認的ORR，關鍵的次要終點包括研究者評估的客觀反應、反應持續時間(DOR)、無進展生存(PFS)和總生存(OS)。調查人員還評估了患者報告的結果。
在被確定為可評估療效的隊列A中，中位年齡為74歲，46%有吸煙史，97%在進入研究時有轉移性疾病。有三名患者的腫瘤具有肉瘤特征。值得注意的是，在99名可評估的患者中，有56名以前接受過治療;其中29名患者以前接受過免疫治療。患者接受Tepmetko治療的時間中位數為6.9個月(範圍為<0.1至36.7)。療效人群的中位隨訪時間為17.4個月。
該試驗顯示，在可評估療效的99名患者中，該藥劑引起的客觀反應率(ORR)為46%(95%CI，36%-57%)。值得注意的是，無論基線特征和先前的治療線數量如何，患者對Tepmetko都取得了類似的反應。
其他數據顯示，研究者評估的Tepmetko的反應率為56%(95%CI，45%-66%)。根據這一評估，2名患者獲得了完全反應，53名患者獲得了反應。根據獨立審查，89%的患者經歷了腫瘤縮小;根據研究人員的評估，這一比率為88%。
在99名合並活檢的患者中，根據獨立審查，使用Tepmetko的中位DOR為11.1個月(95%CI，7.2-無法估計[NE])。在隻進行液體活檢的組別中(n = 66)，中位DOR為9.9個月(95%CI，7.2-NE);在隻進行組織活檢的組別中(n = 60)，中位DOR為15.7個月(95%CI，9.7-NE)。
在聯合活檢組中，每個獨立審查的PFS中位持續時間為8.5個月(95%CI，6.7-11.0);在液體活檢組為8.5個月(95%CI，5.1-11.0)，在組織活檢組為8.5個月(95%CI，5.7-17.1)。每位調查員的評估也觀察到類似的結果。雖然數據尚未成熟，但OS的中位時間為17.1個月(95%CI，12.0-26.8)。
此外，在11名腦轉移患者中，根據獨立審查，Tepmetko的反應率為55%(95%CI，23%-83%)，中位DOR為9.5個月(95%CI，6.6-NE)，中位PFS為10.9月(95%CI，8.0-NE)。
在安全人群中(n = 152)，98%的人被報告經歷過任何原因的毒性，其中89%的人經歷的事件被研究者確定為與Tepmetko有關。28%的患者出現了3級或更高的毒性，最常見的是周圍水腫(7%)。雖然經常觀察到澱粉酶水平的增加，但注意到這些情況的嚴重程度從輕度到中度不等。
15%的患者經歷了為與Tepmetko有關的嚴重毒性反應。33%的患者出現了與治療有關的不良反應(TRAEs)，導致劑量減少;11%的患者因TRAEs而永久停止治療。減量和停藥主要與周圍水腫、胸腔積液或呼吸困難有關。值得注意的是，周圍水腫是最常報告的TRAE，分別導致16%和18%的患者減量或中斷治療。隻有5%的患者因為這種毒性而中斷了Tepmetko的治療。
Tepmetko新藥介紹
商品名：Tepmetko
藥品名：Tepotinib
中文名：特泊替尼
生產方：默克(Merck KGaA)
特泊替尼Tepmetko是一種口服MET激酶抑制劑，可強效、高度選擇性抑制由MET(基因)改變——包括MET第14號外顯子跳躍突變、MET擴增或MET蛋白過表達引起的致癌信號，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預後的潛力。
2021年2月，FDA根據VISION研究的結果，加速批準特泊替尼用於治療攜帶MET 14號外顯子跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌成年患者。除了NSCLC之外，研發方也正在積極評估特泊替尼Tepmetko聯合新療法治療其他腫瘤適應癥。
溫馨提示：特泊替尼Tepmetko的獲批上市為攜帶MET 14號外顯子跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌帶來新的治療希望。