MET突變肺癌精準治療!特泊替尼Tepmetko持久緩解效果突出

在所有非小細胞肺癌(NSCLC)中,MET14號外顯子跳躍突變率為3%-4%,MET14外顯子跳躍突變不僅是原發致癌驅動基因,也是EGFR-TKI藥物出現獲得性耐藥的原因之一。抗癌新藥特泊替尼Tepmetko是一種高度選擇性、口服MET抑制劑,此前已獲批用於治療攜帶MET14號外顯子跳躍突變(METex14  skipping)的晚期NSCLC成人患者。

特泊替尼Tepmetko藥物介紹

藥品名:Tepotinib

商品名:Tepmetko

生產商:默克(Merck KGaA)

特泊替尼Tepmetko是一種口服MET激酶抑制劑,可強效、高度選擇性抑制由MET(基因)改變——包括MET第14號外顯子跳躍突變、MET擴增或MET蛋白過表達引起的致癌信號,具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預後的潛力。除了NSCLC之外,研發方也正在積極評估特泊替尼Tepmetko聯合新療法治療其他腫瘤適應癥。

特泊替尼Tepmetko研究數據

VISION(NCT02864992)是一項正在進行的關鍵的II期、多中心、多隊列、單臂、非隨機、開放性研究,研究了特泊替尼Tepmetko作為單一療法治療152例中位年齡73歲的晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的MET外顯子14(METex14)跳躍性改變。

符合條件的患者需要有晚期或轉移性NSCLC,具有METex14跳躍性改變,表皮生長因數受體(EGFR)野生型和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性狀態,至少有一個可測量的病變,如實體瘤反應評估標準(RECIST)1.1版所定義,東部腫瘤協作組(ECOG)的表現狀態為0~1。患者每天服用替美酮450mg,直至病情進展或出現不可接受的毒性。主要療效指標是根據RECIST  1.1版由盲法獨立評審委員會(BIRC)評估的總緩解率(ORR)。另一個療效指標是BIRC的中位緩解持續時間(DOR)。

結果顯示:在這項研究中,特泊替尼Tepmetko在治療初期患者(n=69)和之前治療的患者(n=83)中的總緩解率分別為43%(95%CI,32-56)和43%(95%CI,33-55)。未接受治療的患者和之前接受過治療的患者的中位緩解持續時間(DOR)分別為10.8個月(95%CI,6.9-NE)和11.1個月(95%CI,9.5-18.5)。67%未接受治療的患者和75%以前接受過治療的患者出現6個月或更長時間的緩解,30%未接受治療的患者和50%以前接受過治療的患者出現9個月或更長時間的緩解。

安全人群包括255例METex14跳過改變陽性NSCLC患者,他們在VISION研究中接受了特泊替尼Tepmetko治療。1例(0.4%)死於肺炎,1例(0.4%)死於肝功能衰竭,1例(0.4%)死於液體過量引起的呼吸困難。45%接受特泊替尼Tepmetko治療的患者出現嚴重不良反應。發生率>2%的嚴重不良反應,包括胸腔積液(7%)、肺炎(5%)、水腫(3.9%)、呼吸困難(3.9%)、全身健康惡化(3.5%)、肺栓塞(2%)和肌肉骨骼疼痛(2%)。服用特泊替尼Tepmetko的患者最常見的不良反應(≥20%)是水腫、疲勞、惡心、腹瀉、肌肉骨骼疼痛和呼吸困難。

溫馨提示:METex14跳躍性改變導致的NSCLC是一種特別嚴重的類型,患者通常是老年人,臨床預後不佳,特泊替尼Tepmetko的獲批為該類患者提供了全新的治療選擇。