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多發性骨髓瘤耐藥復發如何治療?雙特異性抗體Teclistamab療效驚人

   多發性骨髓瘤耐藥復發如何治療?雙特異性抗體Teclistamab療效驚人

盡管近年來多發性骨髓瘤的治療有了顯著進展,但為復發並對現有治療產生耐藥性的患者尋找額外的治療方案仍然至關重要。近日,以B細胞成熟抗原(BCMA)和T細胞CD3受體為靶點的雙特異性抗體Teclistamab人體劑量遞增研究的結果公布,該研究評估了Teclistamab治療過度預治療(heavily-pretreated)的復發或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)患者。

  Teclistamab試驗數據

這項I期研究(NCT03145181)入組的是對現有療法治療後復發或對這些療法難治、先前接受過蛋白酶體抑制劑(PI)和免疫調節藥物(IMiD)治療的多發性骨髓瘤患者。在開始研究前,患者之前接受的療法中位數為6種(範圍2-14);92%接受過3類療法、86%對最後一種療法難治、80%對三類療法難治、41%對五種藥物難治,這意味著患者的癌癥在使用≥2種免疫調節劑、≥2種PI、1種抗CD38療法治療無應答或在治療60天內復發。

該研究分兩部分進行:劑量遞增(第一部分)和劑量擴展(第二部分)。研究I期部分的結果顯示,接受Teclistamab治療的患者(n=78)在0.3μg/kg-720μg/kg的劑量組之間有深度緩解。在270μg/kg劑量(n=12)下,總緩解率(ORR)為67%(8/12)、50%(6/12)的患者獲得了非常好的更好的部分緩解(≥VGPR)、3名患者獲得了完全緩解(CR)。

在此次研究中,患者表現出深度、持久緩解。數據截止時,在所有劑量組中病情緩解的患者中,有76%(16/21)的患者繼續保持緩解;可評估MRD的患者中,80%(4/5)的患者為MRD陰性,2例患者為MRD陰性CR,這2例患者均被證實維持MRD陰性。研究的額外劑量遞增和擴展正在進行中。

在I期研究中,最常見的不良事件(AE)(所有級別)是貧血(58%)、細胞因子釋放綜合征(CRS,56%)、中性粒細胞減少(45%)、血小板減少(40%)和發熱(31%)。在經歷3級及以上不良事件的患者中,最常見的(≥20%)是中性粒細胞減少癥(38%)、貧血(36%)和血小板減少癥(24%)。發生1例5級不良事件,是由肺炎引起的呼吸衰竭,但研究者認為與治療無關。CRS事件均為輕度或中度(1-2級),通常僅限於初始劑量。

  Teclistamab藥物介紹

藥品名:Teclistamab

其他名稱:JNJ-64007957.JNJ-7957

生產商:楊森制藥

Teclistamab是一款同時靶向BCMA和CD3的雙特異性抗體。CD3參與激活免疫系統抵抗感染的反應,BCMA在多發性骨髓瘤細胞上的表達水平顯著升高。Teclistamab將CD3 T細胞重新定向到表達BCMA的骨髓瘤細胞,以誘導針對靶細胞的細胞毒作用。臨床前研究結果表明,Teclistamab可殺死來自嚴重預處理患者的骨髓瘤細胞系和骨髓瘤骨髓細胞。

溫馨提示:此前復發或難治性多發性骨髓瘤患者由於治療方案有限,生存預後很差,而雙特異性抗體Teclistamab有望成為全新的治療方案。我們期待這款靶向新藥在未來的研究中獲得更好的治療數據,盡早獲得批準上市,為患者帶來更多希望。