乳腺癌最強PARP抑制劑!他唑來膦Talzenna降低近50%惡化風險

乳腺癌最強PARP抑制劑!他唑來膦Talzenna降低近50%惡化風險

BRCA1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發生的基因,在調節人體細胞的復制、遺傳物質DNA損傷修復、細胞的正常生長方面有重要作用,研究表明,擁有這個基因突變的家族傾向于具有高乳腺癌發生率。他唑來膦Talzenna是一種口服聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑,此前已獲批作為一種單藥療法,用于存在種系乳腺癌易感基因(gBRCA)1/2突變、HER2陰性局部晚期(LA)或轉移性乳腺癌(MBC)成人患者的治療。

他唑來膦Talzenna藥物介紹

藥品名:Talazoparib

商品名:Talzenna

中文名:他唑來膦

生產商:輝瑞

他唑來膦Talzenna(Talazoparib)是一種聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑。臨床前研究表明,他唑來膦Talzenna高度有效,具有雙重作用機制,可以通過阻斷PARP酶活性以及將PARP捕獲在DNA損傷位點上來誘導腫瘤細胞死亡。目前,他唑來膦Talzenna正被評估用于gBRCAm乳腺癌及早期TNBC以及DNA損傷修復(DDR)缺陷的其他類型癌癥。

他唑來膦Talzenna國際研究數據

他唑來膦Talzenna的獲批,是基于關鍵性、隨機III期臨床研究EMBRACA(NCT01945775)的數據,這是迄今為止在gBRCA突變的LA或MBC患者中開展的最大規模的III期研究。研究在16個國家145個臨床試驗點入組了431例gBRCA  1/2突變、三陰性或HR+/HER2-  LA或MBC乳腺癌患者,評估了他唑來膦Talzenna相對于醫生選擇的標準單藥化療方案(初始化療[PCT]:卡培他濱,艾日布林,吉西他濱或長春瑞濱)的療效和安全性。

研究中,患者以2:1的比例隨機分配接受他唑來膦Talzenna(每日一次1.0mg)或PCT。所有患者均存在已知有害或疑似有害gBRCA突變,并且已接受不超過3種細胞毒性化療方案治療局部晚期或轉移性疾病,同時在新輔助、輔助、和/或轉移性疾病治療中已接受了一種蒽環素藥物和/或紫杉烷的治療(除非禁忌)。主要終點是由盲法獨立中央評審根據實體瘤反應評價標準RECIST  1.1評估的無進展生存期(PFS)。

數據顯示,與PCT治療組相比,他唑來膦Talzenna治療組PFS顯著延長(中位PFS:8.6個月 vs  5.6個月,HR=0.54[95%CI:0.41-0.71],p<0.0001)、疾病進展風險顯著降低46%、總緩解率提高一倍(ORR:62.6% vs  27.2%,p<0.0001)。此外,他唑來膦Talzenna治療所獲得的PFS受益在橫跨預先指定的各個亞組中均表現一致,包括有腦轉移病史的患者、既往接受化療的患者、TNBC患者、HR+患者。

他唑來膦Talzenna組最常見的不良反應包括:疲勞(57.1%)、貧血(49.6%),惡心(44.3%)、中性粒細胞減少癥(30.2%)、血小板減少癥(29.6%)和頭痛(26.5%)。除了gBRCA突變的局部晚期或轉移性乳腺癌,他唑來膦Talzenna也正在乳腺癌和其他癌癥的幾個臨床試驗中進行評估,包括早期三陰性乳腺癌和前列腺癌,以及其他與靶向治療和免疫治療的組合療法研究。

溫馨提示:他唑來膦Talzenna被譽為最強的PARP抑制劑,對于治療選擇有限的晚期BRCA突變乳腺癌患者來說,該藥的上市為他們帶來了一種替代化療的治療方案。