在 The Lancet Oncology 報導的 II 期 TALAPRO-1 試驗中,Johann S. de Bono 博士及其同事發現,使用聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑製劑 talazoparib 進行單一療法對轉移性去勢患者產生持久的反應,而患者有耐藥性前列腺癌和 DNA 損傷反應 (DDR)/同源重組修復 (HRR) 基因改變。
試驗詳情
在正在進行的試驗中,2017 年 10 月至 2020 年 3 月期間從 14 個國家/地區的研究中心招募的 127 名患者接受了 1 mg/d(中度腎功能不全患者為 0.75 mg/d)的 talazoparib,直至疾病進展或出現不可接受的毒性。 患者接受了一種或兩種基於紫杉烷的化療方案,用於治療轉移性去勢抵抗疾病,這些疾病在恩雜魯胺、阿比特龍或兩者同時治療後進展。
主要終點是在盲法獨立中央審查中確認的客觀反應率。 在 104 名患有可測量軟組織疾病的患者中評估了療效結果。
反應
在數據截止時(2020 年 9 月),中位隨訪時間為 16.4 個月(四分位距 = 11.1-22.1 個月)。 在 104 名患者中的 31 名(29.8%,95% 置信區間 [CI] = 21.2%–39.6%)中觀察到客觀反應,其中 7 名(7%)完全反應。 中位反應持續時間為 12.8 個月(95% CI = 6.5 個月——不可評估),12 名反應者在數據截止時有持續反應。 有 BRCA2 改變的 57 名患者中有 26 名 (46%)、BRCA1 改變的 4 名患者中有 2 名 (50%)、PALB2 改變的 4 名患者中有 1 名 (25%) 以及 ATM 改變的 17 名患者中有 2 名 (12%),觀察到反應。 在另外 37 名患者 (36%) 中觀察到病情穩定。
中位放射學無進展生存期為 5.6 個月(95% CI = 3.7-8.8 個月),包括 BRCA1 或 BRCA2 改變和 單獨BRCA2 改變的患者均為 11.2 個月,PALB2 改變的患者為 5.6 個月,以及患有 ATM 改變的患者為 3.5 個月。
不良事件
在接受至少一劑研究藥物的 127 名患者中,48% 的患者發生了 3 級或 4 級不良事件; 最常見的是貧血 (31%)、血小板減少症 (9%) 和中性粒細胞減少症 (8%)。 34% 的患者報告了嚴重的不良事件,最常見的是肺栓塞 (6%) 和貧血 (4%)。
12% 的不良事件導致停止治療,原因包括血液學毒性和嘔吐。 沒有觀察到與治療相關的死亡,也沒有觀察到骨髓增生異常綜合徵或急性髓系白血病的病例。
研究人員得出結論:“Talazoparib 在患有 DDR-HRR 基因改變的晚期轉移性去勢抵抗性前列腺癌且曾經過大量治療的男性中顯示出持久的抗腫瘤活性。 有利的收益-風險特徵支持在更大的隨機臨床試驗中對 talazoparib 進行研究,包括在非 BRCA 改變的患者中進行研究。”
重點
- 在 30% 的患者中觀察到客觀反應。
- 中位反應持續時間為 12.8 個月。