新的 BRCA 靶向藥物可以為治療晚期前列腺癌帶來希望
顯示一團前列腺癌細胞的彩色增強圖像。圖片來源：Annie Cavanagh，2008 年威康形象獎。CC BY-NC 4.0
一項 II 期臨床試驗顯示，Talazoparib 是一種新的精準藥物，可以控制一些沒有選擇的晚期前列腺癌男性的癌癥。
靶向藥物——一種稱為 PARP 抑制劑的治療方法，專門針對具有缺陷 DNA 修復基因的癌細胞——減緩了一些晚期前列腺癌患者的腫瘤生長。
BRCA 突變的男性對 talazoparib 的反應特別好——大約一半的 BRCA2 或 BRCA1 缺陷患者對該治療有反應，在某些情況下阻止了腫瘤生長，首次證明了該藥物在前列腺癌中的有效性和安全性。
TALAPRO-1 試驗由倫敦癌癥研究所的 Johann de Bono 教授和皇家馬斯登 NHS 基金會領導。該試驗涉及 100 多名晚期前列腺癌患者，這些患者的腫瘤在 11 個 DNA 修復基因中的一個或多個發生改變，並且之前接受過化療和恩雜魯胺和/或阿比特龍治療。
治療反應
這項由輝瑞公司資助的研究的最新結果發表在《柳葉刀腫瘤學》上，並強調了對前列腺癌患者進行基因組檢測的重要性——以便根據基因識別不同的患者群體並相應地調整治療方案。
作為試驗的一部分，接受 talazoparib 治療的所有患者中，幾乎有三分之一——104 人中有 31 人（30%）對藥物有反應。具有 BRCA 突變的男性的反應率最高——分別有 46% 和 50% 的 BRCA2 和 BRCA1 突變對治療有反應。
盡管該藥物對攜帶 BRCA 突變的腫瘤的抗腫瘤作用最為顯著，但一些患有 PALB2 或 ATM 突變的腫瘤男性也對他拉唑帕利有反應。
比化療更溫和
研究人員還發現，在患有 BRCA 基因錯誤的前列腺癌男性中，使用 talazoparib 平均延遲了 11.2 個月的疾病進展——延長了前列腺癌有機會進一步擴散之前的時間。
總體而言，對於接受 talazoparib 的具有 11 個有缺陷的 DNA 修復基因中的任何一個的男性，癌癥惡化前的平均時間長度為 5.6 個月。
最常見的不良反應是貧血，但很少有患者因為副作用而停用他拉唑帕利。總體而言，talazoparib 耐受性良好，而且由於它是一種靶向治療，因此對患者來說是比化療更友好的選擇。
像 talazoparib 這樣的 PARP 抑制劑通過剝離癌癥的 DNA 防禦來發揮作用。具有 DNA 修復基因缺陷的癌細胞——例如 BRCA、ATM 或 PALB2——已經具有有缺陷的 DNA 修復系統。通過使用一種藥物來阻斷 PARP，當它受損時有助於修復 DNA，我們可以使癌細胞無法自我修復。
由 Alan Ashworth 教授領導的一組 ICR 研究人員首先描述了 BRCA 腫瘤對 PARP 抑制的敏感性。Talazoparib 於 2019 年被歐盟批準用於一些晚期乳腺癌患者，研究人員現在希望它也能與 olaparib 一起成為首批針對前列腺癌的基因靶向治療藥物之一。
“幫助沒有選擇的男人”
研究負責人、倫敦癌癥研究所實驗癌癥醫學教授、皇家馬斯登 NHS 基金會的顧問腫瘤學家 Johann de Bono 教授說：
“這些結果再次證明了 PARP 抑制劑在一些患有前列腺癌的男性中效果很好——延遲了疾病的傳播並延長了他們的生命，這樣他們就可以有更多的時間與家人在一起。
“患有晚期和嚴重預先治療的前列腺癌的男性，在 DNA 修復基因方面也有缺陷，對靶向藥物 talazoparib 反應非常好，尤其是那些腫瘤中有 BRCA 突變的人。
“一項後續 III 期試驗 TALAPRO-2 正在進行中，我希望 talazoparib 將成為一種新的前列腺癌精準藥物，幫助那些沒有選擇的男性，包括一些非 BRCA 突變的患者。”