新的 BRCA 靶向藥物可以為治療晚期前列腺癌帶來希望

新的 BRCA 靶向藥物可以為治療晚期前列腺癌帶來希望

顯示一團前列腺癌細胞的彩色增強圖像。圖片來源:Annie Cavanagh,2008 年威康形象獎。CC BY-NC 4.0

一項 II 期臨床試驗顯示,Talazoparib 是一種新的精準藥物,可以控制一些沒有選擇的晚期前列腺癌男性的癌癥。

靶向藥物——一種稱為 PARP 抑制劑的治療方法,專門針對具有缺陷 DNA 修復基因的癌細胞——減緩了一些晚期前列腺癌患者的腫瘤生長。

BRCA 突變的男性對 talazoparib 的反應特別好——大約一半的 BRCA2 或 BRCA1 缺陷患者對該治療有反應,在某些情況下阻止了腫瘤生長,首次證明了該藥物在前列腺癌中的有效性和安全性。

TALAPRO-1 試驗由倫敦癌癥研究所的 Johann de Bono 教授和皇家馬斯登 NHS 基金會領導。該試驗涉及 100 多名晚期前列腺癌患者,這些患者的腫瘤在 11 個 DNA 修復基因中的一個或多個發生改變,並且之前接受過化療和恩雜魯胺和/或阿比特龍治療。

  治療反應

這項由輝瑞公司資助的研究的最新結果發表在《柳葉刀腫瘤學》上,並強調了對前列腺癌患者進行基因組檢測的重要性——以便根據基因識別不同的患者群體並相應地調整治療方案。

作為試驗的一部分,接受 talazoparib 治療的所有患者中,幾乎有三分之一——104 人中有 31 人(30%)對藥物有反應。具有 BRCA 突變的男性的反應率最高——分別有 46% 和 50% 的 BRCA2 和 BRCA1 突變對治療有反應。

盡管該藥物對攜帶 BRCA 突變的腫瘤的抗腫瘤作用最為顯著,但一些患有 PALB2 或 ATM 突變的腫瘤男性也對他拉唑帕利有反應。

  比化療更溫和

研究人員還發現,在患有 BRCA 基因錯誤的前列腺癌男性中,使用 talazoparib 平均延遲了 11.2 個月的疾病進展——延長了前列腺癌有機會進一步擴散之前的時間。

總體而言,對於接受 talazoparib 的具有 11 個有缺陷的 DNA 修復基因中的任何一個的男性,癌癥惡化前的平均時間長度為 5.6 個月。

最常見的不良反應是貧血,但很少有患者因為副作用而停用他拉唑帕利。總體而言,talazoparib 耐受性良好,而且由於它是一種靶向治療,因此對患者來說是比化療更友好的選擇。

像 talazoparib 這樣的 PARP 抑制劑通過剝離癌癥的 DNA 防禦來發揮作用。具有 DNA 修復基因缺陷的癌細胞——例如 BRCA、ATM 或 PALB2——已經具有有缺陷的 DNA 修復系統。通過使用一種藥物來阻斷 PARP,當它受損時有助於修復 DNA,我們可以使癌細胞無法自我修復。

由 Alan Ashworth 教授領導的一組 ICR 研究人員首先描述了 BRCA 腫瘤對 PARP 抑制的敏感性。Talazoparib 於 2019 年被歐盟批準用於一些晚期乳腺癌患者,研究人員現在希望它也能與 olaparib 一起成為首批針對前列腺癌的基因靶向治療藥物之一。

  “幫助沒有選擇的男人”

研究負責人、倫敦癌癥研究所實驗癌癥醫學教授、皇家馬斯登 NHS 基金會的顧問腫瘤學家 Johann de Bono 教授說:

“這些結果再次證明了 PARP 抑制劑在一些患有前列腺癌的男性中效果很好——延遲了疾病的傳播並延長了他們的生命,這樣他們就可以有更多的時間與家人在一起。

“患有晚期和嚴重預先治療的前列腺癌的男性,在 DNA 修復基因方面也有缺陷,對靶向藥物 talazoparib 反應非常好,尤其是那些腫瘤中有 BRCA 突變的人。

“一項後續 III 期試驗 TALAPRO-2 正在進行中,我希望 talazoparib 將成為一種新的前列腺癌精準藥物,幫助那些沒有選擇的男性,包括一些非 BRCA 突變的患者。”