T-DXd在HER2過表達型不可切除或轉移性非小細胞肺癌的治療表現
根據Egbert F. Smit醫學博士及其團隊在《The Lancet Oncology》發表的報告，II期DESTINY-Lung01試驗中針對HER2過表達型不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者群的初步分析顯示，Fam-曲妥珠單抗德魯替康（T-DXd）在此類患者中展現治療活性。該試驗先前已報告T-DXd在HER2激活突變患者群中的療效，並促使FDA於2022年11月基於DESTINY-Lung02試驗結果加速批准該藥物用於後者適應症。
研究團隊指出：「現有治療方案對此類患者的抗腫瘤活性有限，T-DXd有望填補HER2過表達型NSCLC的重大未滿足醫療需求。」
▍研究設計
2018年8月至2020年1月期間，研究團隊從法國、日本、荷蘭、西班牙和美國的醫療中心納入90名患者，分為兩個連續隊列：第一隊列49名患者每3週接受6.4 mg/kg T-DXd，第二隊列41名患者接受5.4 mg/kg相同週期給藥。主要終點為獨立中央評估確認的客觀緩解率。
▍治療反應
截至2021年12月數據截點，6.4 mg/kg組中位治療時間4.1個月（中位隨訪12.0個月），5.4 mg/kg組分別為5.5個月（中位隨訪10.6個月）。
• 6.4 mg/kg組：13名患者（26.5%，95%CI=15.0%-41.1%）達到確認的客觀緩解（均為部分緩解），21名（43%）病情穩定，疾病控制率達69.4%。中位緩解持續時間5.8個月（95%CI=4.3個月至不可評估）。
• 5.4 mg/kg組：14名患者（34.1%，95%CI=20.1%-50.6%）獲得客觀緩解（含2例完全緩解），18名（44%）病情穩定，疾病控制率78%。中位緩解持續時間6.2個月（95%CI=4.2-9.8個月）。
關鍵數據：
• 客觀緩解率：6.4 mg/kg組26.5% vs 5.4 mg/kg組34.1%
• 中位緩解持續時間：5.8個月 vs 6.2個月
▍安全性分析
• ≥3級藥物相關不良事件：6.4 mg/kg組53% vs 5.4 mg/kg組22%，主要表現為中性粒細胞減少（24% vs 0%）、肺炎（12% vs 5%）和疲勞（12% vs 7%）
• 嚴重藥物相關不良事件：20% vs 7%，最常見為肺炎（8% vs 2%）
• 導致停藥的不良事件：16% vs 7%，主因是肺炎（14% vs 5%）
• 任何級別藥物相關間質性肺病/肺炎發生率：20% vs 5%
6.4 mg/kg組報告4例致死性不良事件（支氣管痙攣、腦積水、呼吸衰竭和肺炎各1例），5.4 mg/kg組3例（呼吸困難、惡性腫瘤和敗血症各1例）。其中6.4 mg/kg組1例肺炎死亡被判定與治療相關，數據截點後5.4 mg/kg組另1例肺炎死亡亦認定為治療相關。
研究結論指出：「T-DXd在HER2過表達型NSCLC患者中顯示出具有臨床意義的抗腫瘤活性，支持進一步開展相關研究。」該研究通訊作者為荷蘭萊頓大學醫學中心呼吸科的Egbert F. Smit博士。
利益披露：本研究由第一三共株式會社和阿斯利康資助。完整作者披露資訊請參閱thelancet.com。
（註：本文內容未經美國臨床腫瘤學會[ASCO®]審核，不代表ASCO®觀點）
資料來源：https://ascopost.com/news/april-2024/t-dxd-in-her2-overexpressing-unresectable-or-metastatic-nsclc/