卵巢癌化療耐藥治療新選！STRO-002獲FDA快速通道稱號
新型靶向葉酸受體α(FolRα)的抗體-藥物結合物(ADC) STRO-002正在STRO-002-GM1一期試驗中接受檢查，它在該患者群體中顯示了令人鼓舞的療效和耐受性。基於該試驗數據，FDA授予STRO-002快速通道稱號，作為對鉑類化療耐藥的卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的潛在治療選擇，這些患者之前已經接受了1到3線的系統治療。
STRO-002藥物介紹
藥品名：STRO-002
生產方：Sutro Biopharma
STRO-002是第一個利用無細胞蛋白合成技術開發的ADC，用於研究實體瘤患者。該制劑由抗FolRα人IgG1抗體SP8166組成，通過定點共軛技術與可裂解的DBCO-3-氨基苯基-海斯特林藥物連接劑共軛，開發出一種藥物-抗體比率為4的主要物種。
STRO-002最新治療數據
這項開放標簽、劑量遞增/擴展的1期試驗(NCT03748186)於2019年3月啟動，在美國的10個臨床地點進行。為了符合入選資格，患者需要患有復發性鉑類化療抗性或難治性卵巢癌，並且之前接受過至少2種鉑類化療治療方案。值得注意的是，無論患者的FRα表達水平如何，他們都被錄取了，而且對之前接受的化療線的數量沒有限制。
對於STRO-002-GM1的劑量擴展部分，主要終點是客觀反應率，而劑量遞增階段的次要目標是描述ADC的藥代動力學(PK)和免疫原性。在研究的劑量擴展階段，其他次要目標包括反應持續時間、無進展生存期、安全性和有關PK的額外信息。劑量遞增階段的關鍵探索性目標包括藥劑的初步療效、PK與療效的關聯以及生物標志物。在劑量擴展階段，研究人員將繼續評估PK與療效和生物標志物的相關性。
劑量遞增隊列已經完成，劑量擴展隊列已經從美國和西班牙的臨床站點招募了參與者。這一階段的招募工作正在進行。在劑量擴展階段，研究參與者按1:1的比例隨機接受STRO-002，劑量為每3周4.3毫克/千克或5.2毫克/千克。
截至2020年9月9日，共有39名患者被納入該研究。在這些患者中，77%(n = 30)患有內皮癌，18%患有輸卵管疾病，5%患有原發性腹膜疾病。參與者的中位年齡為61歲，59%的人ECOG表現為0，41%的人表現為1。
此外，從診斷到治療的中位時間為3.9年，患者以前接受過的治療中位數為5線。所有患者之前都接受過以鉑類化療為基礎的化療，其中36%的患者之前接受過3種或更多的含鉑方案。97%的患者以前接受過他汀類藥物，79%的患者接受過貝伐珠單抗，59%的患者接受過PARP抑制劑，21%的患者接受過檢查點抑制劑，34%的患者接受過一種研究性治療。
最近公布的試驗數據顯示，在31名可評估的患者中，有10名符合RECIST治療反應標準;在這些患者中，有1名出現完全反應，9名獲得部分反應(PR)。其中3個PR是確認的，6個是未確認的。此外，12周時的疾病控制率為74%(n = 23)，16周時，這一比率為58%(n = 18)。13%(n = 4)的患者治療了52周，其中3名患者繼續治療超過了64周。
在2020年國際婦科癌癥協會虛擬醫療會議上，在24名接受該制劑劑量為2.9毫克/千克或更高的患者中，67%(n = 16)的患者報告CA-125反應減少50%或更多。此外，根據婦科癌癥小組的標準，42%的患者確認了CA-125反應。8%的患者正在經歷持續的反應，有待確認或可能確認，21%的患者未經確認就停止了治療。
大多數ADC報告的不良反應(AEs)是溫和的，88%的毒性反應是1級或2級。39名患者中67%報告了疲勞，59%報告了惡心，51%有中性粒細胞減少/中性粒細胞計數減少，44%有關節痛，44%有食欲下降。用藥後出現的其他AE包括腹痛(31%)、天門冬氨酸氨基轉移酶升高(31%)、腹瀉(29%)、周圍神經病變(26%)和嘔吐(26%)。
在報告的2個劑量限制性毒性中，1名患者接受了6.0-mg/kg劑量的藥劑並報告了神經病變，另一名患者接受了6.4-mg/kg劑量的藥劑並出現骨痛。觀察到一例3級發熱性中性粒細胞減少癥。在第一周期的第12天，報告了一個5級的死亡事件，但沒有確定原因;研究者評估後認為該影響與研究治療無關。
溫馨提示：獲得快速通道認證是對STRO-002作為一種潛在的最佳FolRα ADC治療卵巢癌的重要認可，這也為處於疾病晚期、治療選擇有限的患者帶來這新的治療希望。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多腫瘤患者。