目前，胰腺癌的5年生存率為10%。90%的胰腺導管腺癌(PDAC)腫瘤都有KRAS突變，其中p.G12C突變占1%至2%，靶向治療藥物Sotorasib是治療這一患者群體的新方式。根據2022年2月ASCO全會系列會議期間公布的1/2期CodeBreak 100研究結果，Sotorasib在KRAS G12C突變的晚期胰腺癌患者中表現出令人鼓舞和具有臨床意義的抗癌活性，並具有積極的獲益-風險特征。
Sotorasib新藥介紹
Sotorasib是一種有效的，口服生物可利用的，選擇性的 KRAS G12C 共價抑制劑，將 KRAS G12C鎖定在非活躍的GDP約束狀態，從而特異性地、不可逆地抑制KRAS。Sotorasib選擇性靶向的 KRAS p.G12C 突變體，具有抗腫瘤活性。KRAS是一種GTP結合蛋白，它可將受體酪氨酸激酶激活與細胞內信號傳導相結合。2020年12月初，FDA授予了Sotorasib突破性藥物資格(BTD)和實時腫瘤學審查資格(RTOR)。
藥品名：Sotorasib
商品名：Lumakras
其他藥名：AMG510
研發方：安進(Amgen)
Sotorasib最新治療數據
該研究正在評估Sotorasib對攜帶KRAS G12C突變的實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和療效。以前的研究結果顯示，該藥在結腸直腸癌患者中的活性不大2，在非小細胞肺癌人群中的臨床效益持久。胰腺癌隊列由38名局部晚期或轉移性疾病患者組成，他們之前至少接受過一次系統性治療，或對可提供臨床效益的現有療法不耐受或不符合條件。
該研究的中位年齡為65.5歲;大多數患者為男性，ECOG表現狀態為1或2;所有患者在入院時都是IV期疾病，超過一半(55%)在最初診斷時被診斷為新的IV期轉移性疾病。此外，他補充說，84%的患者有1或2個轉移部位，其中肝轉移最常見，其次是肺和骨轉移。
大多數患者都接受了大量的預處理。大約79%的患者在加入CodeBreak 100之前至少接受過兩線治療，76%的患者之前接受過FOLFIRINOX(伊立替康、氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑)，近三分之二的患者之前接受過吉西他濱聯合納博紫杉醇治療。Sotorasib的給藥量為960毫克，每天一次。
1期劑量遞增隊列評估的主要終點是安全性和耐受性，次要終點是PK、ORR、DOR、DCR和無進展生存期(PFS)。在2期部分，其餘26名患者由盲法獨立審查委員會評估ORR這一主要終點，次要終點為DOR、DCR、PFS、總生存期(OS)、反應時間和安全性。
與基線測量相比，38名患者中有30名經歷了RESIST病變直徑之和的減少。該研究中Sotorasib的治療時間中位數為4.1個月，最長的治療時間為11個月。在研究中，有2名患者在數據截止時被指出有持續的反應。
在1/2期胰腺癌隊列中，Sotorasib的確認客觀反應率(ORR)為21.1%(95%CI，9.55%-37.32%)。此外，反應持續時間(DOR)的中位數為5.7個月(95%CI，1.6至不可評估)，實現疾病控制率(DCR)為84.2%(95%CI，68.75%-93.98%)。次要的生存結果是用卡普蘭-梅爾分析法估計的。在中位隨訪16.8個月(範圍0.6-16.8)，估計中位PFS為4.0個月(95%CI，2.8-5.6)，估計中位OS為6.9個月(95%CI，5.0-9.1)。
42.1%的患者出現了任何級別的治療相關不良事件(TRAEs)，其中大多數嚴重程度≥2級(31.6%)。總的來說，13.2%的AEs導致sotorasib的減少或中斷，7.9%的患者出現嚴重AEs，沒有AEs是致命的或導致治療中止。3級TRAE包括腹瀉(5.3%)、疲勞(5.3%)，以及腹痛、丙氨酸轉氨酶升高、天冬氨酸轉氨酶升高、胸腔積液和肺栓塞，各占2.6%的患者。總體而言，該療法被認為耐受性良好。
溫馨提示：CodeBreak 100研究代表了評估KRAS G12C抑制劑在重度預處理的KRAS G12C突變的胰腺癌中的最大數據集，其結果是中心確認的ORR為21.1%，疾病控制率為84%。這些數據支持在這個具有高度未滿足醫療需求的患者群體中進一步探索Sotorasib。