RET基因是一個在轉染過程中發生重排的原癌基因，其異常是包括甲狀腺癌在內的多種類型腫瘤的罕見驅動因素，此前並沒有專門針對此基因異常的靶向藥物。2020年5月，美國FDA已批准RET靶向新藥Selpercatinib(Retevmo)用於需要系統性治療和放射性碘治療難治的RET融合陽性的晚期或轉移性甲狀腺癌成人和12歲及以上的兒童患者。
Selpercatinib藥物介紹
商品名：Retevmo
藥品名：Selpercatinib
其他名稱：LOXO-292
生產商：禮來(Eli Lilly)
諮詢方：香港聯合腫瘤中心
Selpercatinib是一種強效、口服、高度選擇性轉染期間重排(RET)激酶抑制劑，用於治療RET異常的癌症患者。RET基因是一個在轉染過程中發生重排的原癌基因，並因此而得名，該基因編碼一種細胞膜受體酪氨酸激酶，其異常是多種類型腫瘤的罕見驅動因素。此前，美國FDA已批准Selpercatinib用於治療腫瘤特定基因(轉染期間重排基因，RET基因)存在基因改變(突變或融合)的3種類型腫瘤患者。
Selpercatinib國際研究資料
單臂多中心I/II期LIBRETTO-001試驗對Selpercatinib進行了評估，這是針對RET驅動型癌症患者規模最大的一項臨床試驗(N=702)。這項開放標籤試驗在12個國家的65個中心進行，患者連續28天口服 Selpercatinib(膠囊或液體製劑)，直到疾病進展、死亡、不可接受的毒性反應或撤回同意。參與試驗第1階段劑量遞增部分的患者接受Selpercatinib，劑量範圍為20mg，每日1次至240mg，每日2次。在至少一個治療週期後，允許患者劑量增加到研究者確定的安全劑量。所有參與第2階段試驗的患者均接受推薦劑量的160毫克，每天兩次。
主要終點是客觀反應(完全或部分反應)，由放射科醫生獨立評審委員會根據實體瘤反應評價標準(RECIST)1.1版確定。次要終點包括客觀顱內反應、無進展生存率，反應的持續時間和安全性。所有反應都需要在第一次評估顯示反應後至少4周進行第二次連續放射學評估來確認。
結果顯示：研究者在12歲及以上的RET融合陽性甲狀腺癌兒童和成年患者中，評估了Selpercatinib的療效。該試驗納入了19名放射性碘難治患者(如果合適的話)，他們之前接受過另一種全身治療，8名放射性碘難治患者沒有接受任何額外治療。19名接受過治療的患者的ORR為79%(95%CI:54%，94%);87%的應答患者的應答持續6個月或更長時間。對8例接受放射性碘治療且無其他後續治療的患者進行療效評估，所有8名患者均有反應，總緩解率達100%(95%CI:63%，100%)，75%的患者反應持續6個月或更長時間。
另外，在12歲及以上的RET突變甲狀腺髓樣癌(MTC)患者中，試驗納入了既往接受過卡博紮尼、凡德他尼或兩者治療的患者，以及未接受這些藥物治療的患者。55名先前接受治療的患者的ORR為69%(95%CI:55%，81%);76%的應答患者的應答持續6個月或更長時間。對88例既往未接受MTC治療的患者進行療效評估。這些患者的ORR為73%(95%CI:62%，82%);61%的應答患者的應答持續6個月或更長時間。
安全性方面，最常見的不良反應，包括實驗室異常，(≥25%)是天冬氨酸轉氨酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、血糖升高、白細胞減少、白蛋白減少、鈣減少、口幹、腹瀉、肌酐升高、鹼性磷酸酶升高、高血壓、疲勞、水腫，血小板減少，總膽固醇增加，皮疹，鈉減少，便秘。溫馨提示：FDA的批准是基於Selpercatinib對於RET融合基因腫瘤的卓越優勢，也意味著RET融合陽性的甲狀腺癌患者有了能夠選擇性地並強效地抑制RET的治療方案。