Selpercatinib是一種選擇性強的RET靶向藥，在治療RET突變陽性腫瘤方面表現出不錯的反應。為了進一步評估該藥的治療效果，一項3期臨床試驗研究了Selpercatinib與醫生選擇的卡博替尼或凡德他尼在RET突變陽性、未經治療、進展性甲狀腺髓樣癌(MTC)患者中的比較。
Selpercatinib新藥介紹
Selpercatinib是一種強效、口服、高度選擇性轉染期間重排(RET)激酶抑制劑，用於治療RET異常的癌癥患者。RET基因是一個在轉染過程中發生重排的原癌基因，並因此而得名，該基因編碼一種細胞膜受體酪氨酸激酶，其異常是多種類型腫瘤的罕見驅動因素。此前，美國FDA已批準Selpercatinib用於治療RET基因變異(突變或融合)的3種類型腫瘤患者。
藥品名：Selpercatinib
商品名：Retevmo
其他名稱：LOXO-292
生產商：禮來(Eli Lilly)
Selpercatinib最新治療進展
LIBRETTO-531試驗(NCT04211337)旨在進一步分析Selpercatinib對RET突變甲狀腺髓樣癌患者的安全性和有效性。該研究采用多中心、隨機、開放標簽設計，目標是招募400名患者。患者以2:1的比例隨機接受色瑞替尼160毫克，每天兩次，或由醫生選擇卡博替尼140毫克，每天一次或凡德他尼300毫克，每天一次。
MKI無效的晚期RET突變型甲狀腺髓樣癌患者將按RET突變類型和預期治療方法進行分層，如果隨機到對照組。該研究的主要終點是由盲法獨立審查委員會評估的無治療失敗生存期。研究的次要終點包括無進展生存期、ORR、反應持續時間、總生存期、第二次疾病進展或任何原因導致的死亡、比較耐受性以及RET陽性標本患者的百分比。
要加入該研究，患者必須至少18歲，患有組織學或細胞學RET突變的疾病，根據RECIST v1.1有放射學進展。患者還必須具有ECOG性能狀態為0至2，以及足夠的血液學、肝臟和腎臟功能。該研究排除了甲狀腺髓樣癌中存在可能導致對Selpercatinib耐藥的致癌驅動因素的患者。有癥狀的中樞神經系統轉移、腦膜癌或未經治療的脊髓壓迫的患者不符合研究條件，同時還有臨床上明顯的活動性心血管疾病、活動性感染、活動性出血或在研究前2年內診斷的其他惡性腫瘤的患者。
此前，在1/2期LIBRETTO-001臨床試驗中，以前接受過卡博替尼和/或凡德他尼治療的患者，經獨立盲審的客觀反應率為69%，而在未接受過卡博替尼或凡德他尼的RET突變型MTC患者中，客觀反應率為73%。然後在融合陽性的其他甲狀腺癌患者中，客觀反應率為79%。最常見的治療突發不良事件(TEAEs)包括口幹、腹瀉、高血壓、疲勞和便秘。這些TEAEs主要是低級別的。
溫馨提示：Selpercatinib對那些對多激酶抑制劑治療不敏感的晚期RET突變甲狀腺髓樣癌患者具有強大的抗腫瘤活性。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果，造福更多患者。