肺癌奧希替尼耐藥怎麼辦?新藥Rybrevant臨床受益率達64%
EGFR基因突變是非小細胞肺癌(NSCLC)最常見的驅動突變，這是一種受體酪氨酸激酶，可以幫助細胞生長和分裂，該突變存在於10%-15%的NSCLC患者中。據香港聯合腫瘤中心了解，抗癌新藥Rybrevant是一種EGFR-MET雙特異性抗體，此前已獲得FDA批准用於治療EGFR基因外顯子20插入突變陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者。
Rybrevant藥物介紹
藥品名：Amivantamab
商品名：Rybrevant
生產商：楊森製藥(Janssen)
諮詢方：香港聯合腫瘤中心
Rybrevant是一種針對EGFR和MET的人源化雙特異性抗體。該抗體具有免疫細胞導向活性，包括抗體依賴性細胞毒性，並在原發性和獲得性EGFR耐藥突變患者中表現出臨床活
性。 Rybrevant此前已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，適應症為攜帶EGFR外顯子
20插入的NSCLC經治患者。
Rybrevant研究數據
正在進行的開放標籤、劑量遞增的1期CHRYSALIS研究是Rybrevant的首次人體研究，隊列E正在探索與Lazertinib的聯合用藥，旨在確定該聯合用藥的推薦2期劑量以及該方案的安全性和有效性。推薦的第2階段劑量被確定為：對於體重在80 kg以下的患者，Rybrevant劑量為1050 mg;對於體重在80 kg或以上的患者，Rybrevant劑量為1400 mg，在第1週期每周靜脈注射，隨後每2周靜脈注射一次，並與240 mg每日口服Lazertinib聯合使用。 該組合的擴展隊列招募了45名奧希替尼復發、未接受過化療的患者，並分析了腫瘤組織和 ctDNA的下一代測序 (NGS) 以及EGFR/MET表達的IHC生物標誌物。擴展隊列中的患者的中位年齡為65歲(範圍，39-85)。 56%的患者為女性，44%為白人，42%為亞洲人，56%為吸煙者。三分之二的患者有EGFR外顯子19缺失突變，31%有L858R突變，但1名患者有未知的原發突變。 29%的患者也報告了腦轉移。先前治療線的中位數為2(範圍，1-4)。 在2020年歐洲腫瘤內科學會(ESMO) 年會上公佈的聯合方案的先前結果顯示，該方案在中位隨訪4個月後有望實現。當時的客觀緩解率 (ORR) 為 36%，由1個確認的完全緩解和15個部分緩解組成，臨床受益率 (CBR) 為 60%。
最新結果顯示，中位隨訪 11.0 個月(範圍，1.0-15.0)，ORR為36%(95% CI，22%-51%)，CBR為64%(95% CI，49%-78%) )。中位反應持續時間 (DOR) 為9.6個月(95% CI，5.3 至未達到 [NR])，69%的反應持續至少6個月。中位無進展生存期(PFS) 為4.9個月(95% CI，3.7-9.5)。
安全性方面，16% 的患者報告了治療相關的≥3 級 AE，4% 的患者停止治療，18% 的患者需要減少劑量。最常見的 AE 是輸液相關反應 (78%)、皮疹(痤瘡樣皮炎，51%;皮疹，27%)和甲溝炎(49%)，其中大部分為 1 級或2 級。
溫馨提醒：Rybrevant具有免疫細胞導向活性，它是第一個獲監管批准治療
EGFR外顯子20插入突變陽性非小細胞肺癌的靶向療法。