Rybrevant(amivantamab)用於治療非小細胞肺癌

   Rybrevant(amivantamab)用於治療非小細胞肺癌

Rybrevant(amivantamab-vmjw)是首個用於治療表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的全人雙特異性抗體,這些患者的疾病在鉑類化療期間或之後已經進展。

Rybrevant(amivantamab)由強生旗下的Janssen Pharmaceutical Companies開發。2012年7月,楊森與丹麥生物技術公司Genmab合作,使用Genmab專有的DuoBody ®雙特異性技術平台開發雙特異性抗體。

Rybrevant(amivantamab)可提供50mg/ml(350mg/7ml)劑量強度,作爲無菌、無防腐劑、無色至淡黃色溶液,在單劑量小瓶中用於靜脈輸注。

  Rybrevant(amivantamab)的批準

2020年3月,美國食品和藥物管理局(FDA)授予Rybrevant(amivantamab)用於治療NSCLC患者的突破性療法指定(BTD)。

2020年12月,楊森向FDA提交了生物制劑許可申請(BLA)並向歐洲藥品管理局(EMA)提交了上市許可申請(MAA),尋求批準Rybrevant(amivantamab)治療具有EGFR外顯子20插入突變的轉移性NSCLC患者。

Rybrevant(amivantamab)獲得了FDA的優先審查,該審查是在FDA腫瘤學卓越中心的Orbis項目倡議下進行的。

2021年5月,Rybrevant(amivantamab)獲得FDA的加速批準,用於治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

Rybrevant是第一個在該适應症中獲得FDA批準的靶向治療,也是第一個使用Genmab的DuoBody雙特異性技術平台創建的治療産品的監管批準。

FDA還批準了Guardant Health的Guardant360 CDx液體活檢血液檢測作爲Rybrevant(amivantamab)的伴随診斷。這是一種下一代測序測試,可替代基於聚合酶鏈反應(PCR)的測試,無法識别50%或更多的外顯子20插入突變。

  非小細胞肺癌的病因和症狀

NSCLC是最常見的肺癌形式,占所有肺癌病例的80%至85%。

EGFR是一種受體酪氨酸激酶,對於調節負責細胞生長和分裂的信号通路至關重要。EGFR突變導致不受控制的癌細胞生長和分裂,促進腫瘤生長,並且是NSCLC最常見的驅動因素。

EGFR外顯子20插入突變是第三大最常見的原發性EGFR突變,在約2%至3%的NSCLC患者中觀察到。

非小細胞肺癌的一些最常見症狀包括慢性咳嗽惡化、咳血、喘息、不明原因的體重減輕、胸痛或呼吸痛、食欲下降以及肺部感染,如支氣管炎和肺炎。

晚期症狀包括骨痛、頭痛或腦轉移引起的癫痫發作,以及淋巴結腫塊。

  Rybrevant(amivantamab)的作用機制

Rybrevant(amivantamab)是一種EGFR受體導向和間充質上皮轉化(MET)受體導向的雙特異性抗體。它阻止配體與受體結合並破壞EGFR和MET信号傳導功能。這會阻礙腫瘤生長並殺死癌細胞。

腫瘤細胞表面EGFR和MET的存在也標志着癌細胞具有抗體依賴性細胞毒性和吞噬作用。

Rybrevant(amivantamab)的臨床試驗

FDA對Rybrevant(amivantamab)的加速批準是基於CHRYSALIS的積極數據,這是一項正在進行的多中心、開放標簽、多隊列一期臨床試驗。

Rybrevant(amivantamab)的療效在81名患有NSCLC和EGFR外顯子20插入突變的患者中進行了評估,這些患者在鉑類化療期間或之後疾病進展。

該研究的主要終點是總體反應率(ORR),由盲法獨立中央審查(BICR)根據實體瘤反應評估標準(RECIST)規範的1.1版進行評估。

在這項研究中,患者每周接受1050毫克或1400毫克的Rybrevant(amivantamab),持續4周,然後每兩周接受一次,直到疾病進展或出現不可接受的毒性。該藥物的ORR爲40%,中位反應持續時間爲11.1個月,安全性可耐受。幾乎三分之二(63%)的回複持續了六個月或更長時間。

在臨床試驗中接受Rybrevant(amivantamab)治療的患者中報告的最常見不良事件包括皮疹、輸液相關反應、手指甲或腳趾甲周圍的皮膚感染、肌肉和關節疼痛、呼吸急促、惡心、疲勞、小腿腫脹或手或臉、口腔潰瘍、咳嗽、便秘、嘔吐以及某些血液檢查的變化