肺癌奧希替尼耐藥怎麼辦?新藥Rybrevant臨床受益率達64%

肺癌奧希替尼耐藥怎麼辦?新藥Rybrevant臨床受益率達64%

EGFR基因突變是非小細胞肺癌(NSCLC)最常見的驅動突變,這是一種受體酪氨酸激酶,可以幫助細胞生長和分裂,該突變存在於10%-15%的NSCLC患者中。據香港聯合腫瘤中心了解,抗癌新藥Rybrevant是一種EGFR-MET雙特異性抗體,此前已獲得FDA批准用於治療EGFR基因外顯子20插入突變陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者。

Rybrevant藥物介紹

藥品名:Amivantamab

商品名:Rybrevant

生產商:楊森製藥(Janssen)

諮詢方:香港聯合腫瘤中心

Rybrevant是一種針對EGFR和MET的人源化雙特異性抗體。該抗體具有免疫細胞導向活性,包括抗體依賴性細胞毒性,並在原發性和獲得性EGFR耐藥突變患者中表現出臨床活性。 Rybrevant此前已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定,適應症為攜帶EGFR外顯子20插入的NSCLC經治患者。

Rybrevant研究數據

正在進行的開放標籤、劑量遞增的1期CHRYSALIS研究是Rybrevant的首次人體研究,隊列E正在探索與Lazertinib的聯合用藥,旨在確定該聯合用藥的推薦2期劑量以及該方案的安全性和有效性。推薦的第2階段劑量被確定為:對於體重在80  kg以下的患者,Rybrevant劑量為1050 mg;對於體重在80 kg或以上的患者,Rybrevant劑量為1400  mg,在第1週期每周靜脈注射,隨後每2周靜脈注射一次,並與240 mg每日口服Lazertinib聯合使用。

該組合的擴展隊列招募了45名奧希替尼復發、未接受過化療的患者,並分析了腫瘤組織和 ctDNA的下一代測序 (NGS)  以及EGFR/MET表達的IHC生物標誌物。擴展隊列中的患者的中位年齡為65歲(範圍,39-85)。 56%的患者為女性,44%為白人,42%為亞洲人,56%為吸煙者。三分之二的患者有EGFR外顯子19缺失突變,31%有L858R突變,但1名患者有未知的原發突變。 29%的患者也報告了腦轉移。先前治療線的中位數為2(範圍,1-4)。

在2020年歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 年會上公佈的聯合方案的先前結果顯示,該方案在中位隨訪4個月後有望實現。當時的客觀緩解率 (ORR) 為  36%,由1個確認的完全緩解和15個部分緩解組成,臨床受益率 (CBR) 為 60%。

最新結果顯示,中位隨訪 11.0 個月(範圍,1.0-15.0),ORR為 36%(95% CI,22%-51%),CBR為64%(95%  CI,49%-78%) )。中位反應持續時間 (DOR) 為9.6個月(95% CI,5.3 至未達到 [NR]),69%的反應持續至少6個月。中位無進展生存期  (PFS) 為4.9個月(95% CI,3.7-9.5)。

安全性方面,16% 的患者報告了治療相關的 ≥3 級 AE,4% 的患者停止治療,18% 的患者需要減少劑量。最常見的 AE 是輸液相關反應  (78%)、皮疹(痤瘡樣皮炎,51%;皮疹,27%)和甲溝炎(49%),其中大部分為 1 級或 2 級。

溫馨提醒:Rybrevant具有免疫細胞導向活性,它是第一個獲監管批准治療EGFR外顯子20插入突變陽性非小細胞肺癌的靶向療法。