NTRK融合腫瘤新克星!恩曲替尼Rozlytrek客觀緩解率超六成

NTRK融合腫瘤新克星!恩曲替尼Rozlytrek客觀緩解率超六成

神經營養性酪氨酸受體激酶(NTRK)基因融合是一類存在於廣泛類型腫瘤的異常基因改變,導致失控的原肌球蛋白受體激酶(TRK)信號及腫瘤生長。資料顯示,抗癌新藥恩曲替尼Rozlytrek是一種ATP競爭性酪氨酸激酶抑制劑(TKI),此前已獲批用於治療攜帶NTRK基因融合的成年和青少年癌癥患者。

  恩曲替尼藥物介紹

商品名:Rozlytrek

藥品名:Entrectinib

中文名:恩曲替尼

生產商:羅氏(Roche)

恩曲替尼Rozlytrek是一種具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),能夠穿過血腦屏障,是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑,並且沒有不良的脫靶活性(Off-target activity,未達到預先設定的目標);可以阻斷ROS1、ALK和NTRK激酶活性,並可能導致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌細胞死亡。

  恩曲替尼研究數據

在1/2期研究(ALKA、STARTRK-1、STARTRK-2;EudraCT 2012-000148-88;NCT02097810;NCT02568267)中,恩曲替尼Rozlytrek 對 NTRK-fp 實體瘤患者有效。我們在更大的人群中提供更新的數據,隨訪時間更長。方法:在對來自 3 個 1/2 期試驗(數據截止日期為 2018 年 10 月 31 日)的成人患者的綜合分析中,通過盲法獨立中央審查 (BICR) 和 RECIST v1.1(第 1 周期結束;然後每個8 周)。主要終點是總緩解率(ORR)和持續緩解時間(DOR)。次要終點是無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、對有/無基線 CNS 疾病患者的療效和安全性。

結果顯示:有74名可評估的晚期/轉移性 NTRK-fp 實體瘤患者。所有患者的中位生存隨訪時間為14.2個月(範圍 0.1-29.7)。BICR評估的客觀緩解率(ORR)為63.5% (95% CI 51.5–74.4),5 次完全緩解 (6.8%)。中位BICR評估的持續緩解時間(DOR)為12.9個月(95% CI 9.3–NE);中位 BICR PFS為11.2個月(95% CI 8.0–15.7);中位OS為23.9個月 (16.0–NE)。

在沒有基線CNS疾病的患者中(研究者評估;n=55),BICR ORR 為65.5%(95% CI 51.4-77.8),響應者的中位 BICR DOR 為12.9個月(95% CI 9.3-NE)。在基線 CNS 疾病患者中(研究者評估;n=19),BICR ORR 為57.9%(95% CI 33.5-79.8),應答者的中位 BICR DOR 為6.0個月(95% CI 4.2-NE)。

安全性與先前報道的一致;最常見的≥3 級治療相關 AE 是體重增加 (8, 7.1%)、貧血 (8, 7.1%) 和疲勞 (7, 6.2%)。結論:在這項更新的分析中,包括更多的患者和更長的隨訪時間,恩曲替尼在 NTRK-fp 實體瘤患者中繼續證明具有臨床意義的反應,無論是否患有基線 CNS 疾病。

溫馨提醒:研究結果表明,恩曲替尼Rozlytrek在超過50%的NTRK基因融合陽性、局部晚期或轉移性實體瘤患者中顯示出客觀反應,包括基線時有中樞神經系統(CNS)轉移的患者。