NTRK融合腫瘤新克星!恩曲替尼Rozlytrek客觀緩解率超六成

NTRK融合腫瘤新克星!恩曲替尼Rozlytrek客觀緩解率超六成

 

神經營養性酪氨酸受體激酶(NTRK)基因融合是一類存在于廣泛類型腫瘤的異常基因改變,導致失控的原肌球蛋白受體激酶(TRK)信號及腫瘤生長。資料顯示,抗癌新藥恩曲替尼Rozlytrek是一種ATP競爭性酪氨酸激酶抑制劑(TKI),此前已獲批用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和青少年癌癥患者。

 

 恩曲替尼藥物介紹

 

商品名:Rozlytrek

 

藥品名:Entrectinib

 

中文名:恩曲替尼

 

生產商:羅氏(Roche)

 

恩曲替尼Rozlytrek是一種具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),能夠穿過血腦屏障,是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑,并且沒有不良的脫靶活性(Off-target  activity,未達到預先設定的目標);可以阻斷ROS1、ALK和NTRK激酶活性,并可能導致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌細胞死亡。

 

 

 恩曲替尼研究數據

 

在1/2期研究(ALKA、STARTRK-1、STARTRK-2;EudraCT  2012-000148-88;NCT02097810;NCT02568267)中,恩曲替尼Rozlytrek 對 NTRK-fp  實體瘤患者有效。我們在更大的人群中提供更新的數據,隨訪時間更長。方法:在對來自 3 個 1/2 期試驗(數據截止日期為 2018 年 10 月 31  日)的成人患者的綜合分析中,通過盲法獨立中央審查 (BICR) 和 RECIST v1.1(第 1 周期結束;然后每個8  周)。主要終點是總緩解率(ORR)和持續緩解時間(DOR)。次要終點是無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、對有/無基線 CNS  疾病患者的療效和安全性。

 

結果顯示:有74名可評估的晚期/轉移性 NTRK-fp 實體瘤患者。所有患者的中位生存隨訪時間為14.2個月(范圍  0.1-29.7)。BICR評估的客觀緩解率(ORR)為63.5% (95% CI 51.5–74.4),5 次完全緩解  (6.8%)。中位BICR評估的持續緩解時間(DOR)為12.9個月(95% CI 9.3–NE);中位 BICR PFS為11.2個月(95% CI  8.0–15.7);中位OS為23.9個月 (16.0–NE)。

 

在沒有基線CNS疾病的患者中(研究者評估;n=55),BICR ORR 為65.5%(95% CI 51.4-77.8),響應者的中位 BICR  DOR 為12.9個月(95% CI 9.3-NE)。在基線 CNS 疾病患者中(研究者評估;n=19),BICR ORR 為57.9%(95% CI  33.5-79.8),應答者的中位 BICR DOR 為6.0個月(95% CI 4.2-NE)。

 

安全性與先前報道的一致;最常見的≥3 級治療相關 AE 是體重增加 (8, 7.1%)、貧血 (8, 7.1%) 和疲勞 (7,  6.2%)。結論:在這項更新的分析中,包括更多的患者和更長的隨訪時間,恩曲替尼在 NTRK-fp 實體瘤患者中繼續證明具有臨床意義的反應,無論是否患有基線  CNS 疾病。

 

溫馨提醒:研究結果表明,恩曲替尼Rozlytrek在超過50%的NTRK基因融合陽性、局部晚期或轉移性實體瘤患者中顯示出客觀反應,包括基線時有中樞神經系統(CNS)轉移的患者。