FDA批準Ripretinib用於曾接治療的晚期胃腸道間質瘤患者

5月15日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了Ripretinib(Qinlock)用於治療患有晚期胃腸道間質瘤(GIST)的成年患者,而這些患者先前接受了三種或更多種激酶抑製劑(包括imatinib)的治療。

INVICTUS試驗

在一項國際性,多中心,隨機雙盲,安慰劑對照試驗INVICTUS中,對129例先前接受過imatinib,sunitinib和regorafenib 治療的胃腸道間質瘤患者進行了療效評估。患者被隨機分配為2:1,每天接受一次150 mg的Ripretinib或安慰劑的口服治療,直至疾病發展或出現不可接受的毒性。被分配接受安慰劑的患者在疾病進展時允許交叉使用。

主要療效結果指標為無進展生存期,是基於獨立中心評價的評估,採用改良的《 1.1版實體腫瘤反應評估標準》,其中淋巴結和骨病變不是目標病變,並且在既往存在的腫瘤內逐漸增長的新腫瘤結節必須符合特定標準,才能被視為明確的進展證據。其他功效結局指標包括通過獨立中心評價得出的總緩解率和總生存率。

該試驗表明,與安慰劑組相比,Ripretinib組患者的無進展生存期具有統計學上的顯著改善(危險比[HR] = 0.15,95%置信區間[CI] = 0.09-0.25,P <.0001 )。利培替尼的中位無進展生存期為6.3個月(95%CI = 4.6–6.9),而安慰劑為1.0個月(95%CI = 0.9–1.7)。

Ripretinib組的總緩解率為9%(95%CI = 4.2%–18%),而安慰劑組為0%(95%CI = 0%–8%),儘管這一差異在統計學上並不顯著。Ripretinib組的中位總體生存期為15.1個月(95%CI = 12.3-15.1),而安慰劑組為6.6個月(95%CI = 4.1-11.6),危險比為0.36(95%CI = 0.21)。 –0.62),儘管由於次要終點的順序測試程序未評估總體生存的統計學意義。

Ripretinib治療報告的最常見不良反應(≥20%)為脫髮,疲勞,噁心,腹痛,便秘,肌痛,腹瀉,食慾下降,掌-紅斑和嘔吐。Ripretinib的其他重要風險包括新發的原發性皮膚惡性腫瘤,高血壓和心臟功能障礙。

建議的Ripretinib劑量為150 mg,每天口服一次,可以與或不與食物同時服用。